BRCA基因檢測，精準醫療助攻，PARP抑制劑提升晚期乳癌治療成效，醫師圖文解析
閱讀時間約 1 分鐘
60多歲的王女士是三陰性乳癌患者，已經接受過多線化學治療，但是對癌細胞的抑制效果不是很好。高雄榮民總醫院乳房外科曾彥敦醫師分享，當時她抽血進行基因檢測，發現生殖細胞的BRCA1、BRCA2基因有突變，於是便向健保署申請口服PARP抑制劑。
「在使用PARP抑制劑治療的過程中，她的生活品質都還蠻好的，不像打化療那樣難受，」曾彥敦醫師說，「經過3、4個月以後，患者會覺得比較容易疲倦，但是休息一下就會改善。相較於打化療，口服PARP抑制劑副作用少很多，病人還是可以正常生活起居，維持一段較平順的無惡化存活期。」
BRCA基因是抑制癌症的基因，它的功能主要是修復受損的DNA，曾彥敦醫師指出，部分人的生殖細胞BRCA基因會發生突變，導致DNA修復功能異常，使罹癌風險上升。生殖細胞BRCA1/2基因突變，可能增加乳癌、卵巢癌、子宮頸癌、胃癌、胰臟癌等癌症發生的機會。由於BRCA基因突變會遺傳，所以家族成員容易出現相關癌症。
根據統計，具有BRCA1基因突變的女性，終身罹患乳癌的風險為65-80%，罹患卵巢癌的風險為37–62%；具有BRCA2基因突變的女性，終身罹患乳癌的風險為45-85%，罹患卵巢癌的風險為11–23%〔1〕。影星安潔莉娜裘莉便是在發現自己具有BRCA1基因突變後，接受了預防性雙乳房切除手術。
與BRCA1基因突變相關的乳癌，主要是三陰性乳癌；與BRCA2基因突變相關的乳癌，主要是賀爾蒙受體陽性乳癌。隨著年齡不同，可能會有些差異。
生殖細胞帶有BRCA基因突變的乳癌患者，可能會比較年輕，或有雙側乳癌的發生。曾彥敦醫師說，如果有BRCA基因突變，將來發生對側乳癌的機率，可以達一般人的4至5倍。
基因檢測幫助挑選合適的藥物
過去的研究發現，含鉑化療藥物對BRCA基因突變的乳癌很有效，曾彥敦醫師說，現在還可以使用口服PARP抑制劑標靶藥物來治療具有BRCA基因突變的乳癌。
「我們的細胞內具有PARP，PARP是種聚合酶，可以參與修復受損的DNA，」曾彥敦醫師解釋，「PARP抑制劑能夠抑制PARP，阻斷DNA的修復。正常的BRCA基因亦會參與DNA修復，倘若BRCA基因突變，再加上PARP抑制劑，便會進一步阻斷DNA修復機轉，促使癌細胞凋亡。」
相較於傳統化學治療，PARP抑制劑可以延長病人的無惡化存活期，降低復發風險，治療過程中的副作用會比較低，幫助維持生活品質。
目前的PARP抑制劑可以使用在生殖細胞具有BRCA1/2突變且HER2陰性之局部晚期或轉移性乳癌患者。曾彥敦醫師說，後續也有其他臨床試驗，評估PARP抑制劑用於前導治療或輔助治療的效果，希望能讓更多乳癌患者受惠。
口服PARP抑制劑如達勝癌、令癌莎，已納入健保給付，只要患者符合條件，醫師都會協助向健保署申請使用。曾彥敦醫師說，達勝癌、令癌莎的使用條件相似，臨床試驗也證實治療效果良好。
相較於傳統化學治療，達勝癌的臨床試驗顯示能夠延長無惡化存活期，降低復發機率，在腦轉移的病患，也發揮顯著效果。令癌莎也可以延長無惡化存活期，降低復發機率。兩者皆為口服劑型，便利性高，治療效果差不多。
達勝癌與令癌莎共同的副作用是貧血，在使用藥物的時候，都會持續監測病患的血紅素，曾彥敦醫師說，使用達勝癌的患者較容易有疲勞的狀況，使用令癌莎的患者較容易出現噁心、腸胃不適等狀況。相較於傳統化學治療，口服PARP抑制劑的副作用較少、也較輕，能幫助患者維持生活品質。
貼心小提醒
確診乳癌時，醫師會根據乳癌亞型擬定個人化治療策略，曾彥敦醫師說，利用基因檢測，又能選擇對應的標靶藥物，讓精準醫療進一步提升乳癌治療成效。
若是較年輕便罹患乳癌、有雙側乳癌、或有明顯的乳癌、卵巢癌家族史，可以與醫師討論是否需要接受BRCA基因檢測。如果具有生殖細胞BRCA基因突變，請務必定期檢查，只要及早發現、及早治療，都能達到較好的預後！
參考資料：
1. Balmaña J, Díez O, Castiglione M; ESMO Guidelines Working Group. BRCA in breast cancer: ESMO clinical recommendations. Ann Oncol. 2009 May;20 Suppl 4:19-20.
本圖文由「照護線上」授權轉載，原文出處 BRCA基因檢測，精準醫療助攻，PARP抑制劑提升晚期乳癌治療成效，醫師圖文解析
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