曾幾何時，我們都變成失眠的一代。安眠藥最新成分解析。

失眠的類型可簡單分為(1)入睡困難(2)睡眠容易中斷。亦可能同時合併兩種類型成為一種睡眠障礙，是一種睡眠品質不佳而達不到正常需求的主觀體驗。根據台灣睡眠醫學會2019年調查發現，全台慢性失眠症盛行率為10.7％，而透過健保署的統計資料發現2021 年安眠藥使用人數為441 萬人，相比 2017 年增加了 22 萬人，相當每5人就有一人在使用鎮靜安眠藥物。表示失眠問題可能存在你我之間。引發失眠的常見原因可能為急性壓力事件或身體因素造成的短期失眠，而如果症狀持續每週失眠3次以上，且持續1個月以上則被稱作慢性失眠。

正常的睡眠週期

一般人睡眠的平均時間約為6-10小時左右，透過儀器可測得腦波圖、肌電圖、眼動電圖並將睡眠週期劃分為多個階段。

剛入睡時會先進入快速動眼期(REM),隨之而來進入淺層睡眠期可分為N1及N2期。之後再進入深層睡眠期N3及N4期(如今常將N4合併至N3期統稱深層睡眠期)；此後再依序變回快速動眼期(REM)始為一個睡眠週期，一個睡眠週期歷時約90-120分鐘。而整晚的睡眠總共會經歷4-6個睡眠週期。

一般人經歷作夢的時期通常處於快速動眼期， 大腦將在此時進行訊息整頓及鞏固記憶。整體睡眠的前半段處於深層睡眠的時間較長, 而到後半部則大部分處於淺眠和作夢的時期。研究發現從中老年開始深眠期和快速動眼期REM逐漸減少而使得淺眠期延長，淺眠期時間佔比達七成左右，因此容易受到刺激而清醒變得睡得不安穩或醒來之後難以入睡。

正常夜間睡眠通常經歷4-6個睡眠週期

苯二氮平類(BZD類)及Z-drug

目前臨床上常用的安眠藥，最常使用苯二氮平類藥物(Benzodiazepines)以及Z-drug。其作用於中樞神經的GABA神經元達到安眠及抗焦慮效果。此類藥物主要以口服為主；另有部份藥物以靜脈注射型式，使用於快速鎮靜或誘導麻醉時使用。依照藥效發揮時間和半衰期通常可分為短效、中效、及長效。針對入睡困難或是睡眠中斷有不同的選擇。

不過雖然此類藥品在治療失眠上的效果明顯，卻也伴隨著可能的隱憂。譬如大家所熟知的成癮性、依賴性、及藥物戒斷症狀，因此絕大多數被歸類為管制藥品。

許多人對於使用安眠藥的成癮性有著莫名的恐懼，因為長期使用安眠藥導致體內已經習慣有藥物的存在，若驟然停藥或是未依照醫師指示貿然減少劑量可能造成反彈性的失眠及焦慮恐慌，就是所謂安眠藥的戒斷症狀。而心理依賴則是若沒有照常服藥導致強烈的不安全感。而年長者可能因服藥產生的疲倦及精神不濟以至於增加跌倒風險。

目前認為BZD類藥物可能改變睡眠結構, 會增加N2的淺眠期並減少深層睡眠期因而影響睡眠品質，然而Z-drug則是較不影響睡眠結構， 只不過也有夢遊症的副作用需要特別注意。

台灣常見的(非)苯二氮平類安眠藥品。資料來源：《臺灣鎮靜安眠藥不當使用之防治策略》

褪黑激素melatonin及MT受體制效劑

褪黑激素是一種由大腦松果體分泌的激素，白天時眼睛的視網膜會把光線轉為訊號傳到下視丘，抑制褪黑激素分泌；到了夜晚少了光線的刺激，人體會開始分泌較多的褪黑激素，使人產生睡意而進入睡眠狀態。過去常用於調整輪班作息或飛行時差。

根據食藥署規定，目前褪黑激素在國內屬於藥品，須經過醫師評估及診斷，才能開立服用；但在美國、英國、和加拿大等國家，褪黑激素被歸類為保健食品，適合用於調節時差及短期失眠者；而對於已有心理疾病或阿茲海默症患者的失眠情形可能幫助不大。因此若民眾自網路或其他國家購買，使用前仍須諮詢醫師。一般而言於睡前30分鐘以劑量0.5-1mg開始服用，再視情況調整劑量，最多不超過5mg。

國內於2020年衛福部將此成分的藥品亞眠靚(Somn®)長效錠2mg核准為處方用藥，由於隨著年齡漸增，褪黑激素的分泌能力下降，因此此藥的適應症為55歲以上的原發性失眠的短期治療。

另外，市面上尚有一種褪黑激素受體致效劑Ramelteon(Rozerem®)，已於2012年由衛福部核准為處方藥使用，主要用於入睡困難型的失眠。使用劑量範圍一般介於4-8mg。不建議與(高脂肪)食物同時服用，因為研究發現可能延遲藥物起效時間onset和減少血中最高濃度Cmax。

透過光線調節引發大腦松果體分泌褪黑激素。

食慾激素受體拮抗劑Orexin receptor antagonist

Orexin是由下視丘外側神經元所分泌的一種神經胜肽，研究發現與進食食欲、意識清醒、嗅覺感知等功能相關，因此目前暫譯為食慾激素。

此種機轉是研究猝睡症(narcolepsy)的病理所發現的路徑，由於Orexin的作用可使大腦維持清醒狀態。因而針對失眠患者的藥物開發則反其道而行，透過此類受體的拮抗作用引發人體進入睡眠狀態。

目前此類成分已有Lemborexant (Dayvigo®)於2021年9月已由衛福部核准使用並列為自費藥品，起始劑量為5mg，日劑量一天不超過10mg。其他成分Suvorexant、Daridorexant 亦由美國FDA核准上市，副作用同樣可能有嗜睡或疲憊感，但研究顯示相較於BZD類藥品可能較不會產生認知障礙及早晨爬不起來的感受。

Lemborexant (Orexin受體拮抗劑)抑制體內維持清醒的作用因而讓人產生睡意。

飲酒助眠的想法可能讓你步入陷阱......

酒精雖然可以透過影響GABA受體達到中樞抑制的放鬆效果，初期會覺得比平常更容易入睡；但研究發現若長期攝取酒精來幫助入睡，反而會增加快速動眼期(REM)的時間而減少深層睡眠，導致更容易淺眠易醒。

不僅如此，停止喝酒之後的戒斷現象將使得比從前更難入睡。其他不良影響會使呼吸道的肌肉容易塌陷而引發打鼾或睡眠呼吸中止。因此抱持著飲酒助眠的想法可能使你步入陷阱，並非緩解失眠的適宜對策。

如果平常真的有需要飲酒應酬，也建議控制酒精攝取量，男性基本上不超過20g。相當於啤酒(5%)500毫升，或是紅、白酒(12%)200毫升，烈酒類威士忌(40%)則為60毫升，女性攝取量則為男性的一半。一週頻率不超過3次，適當讓身體有足夠的時間進行休息避免飲酒過量。

結論

其實即便目前有許多藥物能夠緩解失眠問題，但依舊無法從根本上解決現代人時常遭受失眠侵擾的事實。台灣在健保的體制之下病人雖然容易經由醫師的診斷開藥取得藥物，但也可能讓患者忽略了其他非藥物治療的重要性。

美國睡眠醫學會曾建議使用認知行為治療(CBT-I)導正患者的睡眠習慣和認知，與使用安眠藥的治療方式同等重要，甚至在治療結束後有著更佳的持續效果，也提供更多減低安眠藥劑量的機會。因此與其單純依靠服藥去改善失眠，建議同時檢視個人的生活習慣或等到心理狀況較為安定之後嘗試去面對生活上的各種問題可能是解決失眠更加積極的方式。

資料來源:

藥物食品安全周報第905期。https://www.fda.gov.tw/TC/PublishOtherEpaperContent.aspx?id=1440&tid=4186&r=1546138007

Insomnia Treatment Update With a Focus on Orexin Receptor Antagonists. https://www.uspharmacist.com/article/insomnia-treatment-update-with-a-focus-on-orexin-receptor-antagonists