帕金森氏症：檢驗與預測方式｜腸道菌叢｜α-突觸核蛋白

目前帕金森氏症診斷確認流程是經由醫生記錄病史並進行神經學檢查，同時服用帕金森氏症藥物後，症狀有所改善，才可正式診斷為罹患帕金森氏症。 也因為在症狀開始後通常需多年進行診斷，極易造成患者與家屬等待時的心理負擔，甚至有可能錯過黃金治療時期，因此早期發現與治療是非常重要的。為此，全世界的研究人員無不致力正在尋找適當的前驅症狀標記以改善患者生活品質。

最近，這個夢想似乎成真了，於今年美國賓州大學與香港中文大學兩支研究團隊分別於《柳葉刀神經學》與《自然通訊》期刊發表了世界矚目的 帕金森氏症檢測方法。今日將為各位介紹這兩種檢測方式，以提供患者與家屬對於巴金森氏症更為了解。另一方面也讓健康的老年人不再懼怕這種疾病。

由於人口老化，巴金森氏症罹患人口僅次於阿茲海默症。在台灣，根據110年健保資料統計，巴金森氏症病友人數共77,428人， 在美國就有一百萬人罹患此疾病。 所以無論是在台灣或美國本土均是社會成本上的一大隱憂。巴金森氏症主要是因alpha-突觸核蛋白的累積引起大腦中控制運動區域的神經細胞死亡所致，患者也因此產生行動障礙。至於α-突觸核蛋白如何影響神經細胞，若大家有興趣，可參考上述連結。但值得注意的是，巴金森氏症會因人而異，有些人可能會失去所有的行動能力，而有些人可能只會經歷輕微的症狀，因無準確的檢驗方法，所以在診斷上極為困難，且醫師在診斷時並無法預測這種情況最終會如何影響病患。

當大腦中控制運動區域的神經細胞受損或死亡時，就會出現帕金森氏症最常見的特徵和症狀。 一般來說，神經細胞會產生一種腦化學物質多巴胺， 這是一種神經傳導物質， 主要功能為在神經元間傳遞訊息， 來建立神經網絡。但當神經元死亡或受損時，它們產生的多巴胺會相對地減少， 阻礙了神經細胞之間的連結，進而產生運動問題。

此外，帕金森氏症患者還會失去產生去甲腎上腺素的神經末梢，而去甲腎上腺素是交感神經系統的所產生的主要化學物質，它控制著身體許多功能，如心率和血壓， 這就說明 為什麼巴金森氏症患者會感覺疲倦或失眠等的原因。

帕金森氏症似乎是遺傳的，因儘管大多數帕金森氏症患者在60歲後首次發病，但約有5-10%的人會在50歲之前發病， 而這些早期發病的帕金森氏症通常是與遺傳或基因的突變有關。研究發現，大約10-15%的帕金森氏症病例是由遺傳學引起的，但在絕大多數情況下，這種疾病並不會在家庭中傳播。 故許多專家認為，帕金森氏症是由遺傳和環境因素共同影響而發生的，例如接觸毒素或頭部受傷等。

目前並沒有血液或實驗室測試來診斷帕金森氏症的非遺傳病例。 醫生只能以病史和神經學檢查來診斷疾病，並經由服藥後症狀有所改善的情況下，才能確認罹患帕金森氏症。故研究人員致力尋找可用來診斷的測試方法以協助醫師進行診斷，使病患不會錯過黃金治療時期， 來增加 治癒的機會。以下將為大家說明這兩項最新檢驗方式

人類消化道中的腸道微生物群除了有助於消化食物與防止病原體之外，其另一項最大的功能在於調節神經傳導物質的分泌。而根據美國心理學協會的說法，“在快速眼動睡眠期間，大腦會忙於補充神經傳導物質，而這些神經傳導物質會建立對記憶、學習、表現和解決問題至關重要的神經網路。“這也是為何帕金森氏症患者的失眠現象，會引發情緒調節問題，導致焦慮和抑鬱，進而引發認知退化的現象。由此可知腸道的健康對於大腦認知功能也是有幫助的。

研究發現80%RBD患者於10-15年間，均會發展成帕金森氏症，故RBD是現今最強可用來預測帕金森氏症的前驅症狀標記。今年香港中文大學的研究人員在《自然通訊》期刊中發表一篇研究，利用RBD患者進行實驗，以期找到新型診斷與預測疾病方式。研究中發現，帕金森氏症病患者與快速眼動睡眠行為障礙患者的腸道中均發現帕金森氏症標誌物與帕金森氏症特有的腸道菌群失調（gut dysbiosis）現象。此外，也發現當RBD患者一級親屬產生RBD時，他們的腸道菌群也開始出現了帕金森氏症特有的腸道菌群失調的現象。 這意味著，若腸道菌叢檢查結合RBD診斷將有利於帕金森氏症的早期診斷與預測。

根據發表在《柳葉刀神經學》上的新研究，使用特定技術識別帕金森氏症相關的異常蛋白質沉積也有助於更早地發現疾病。研究人員利用SAA技術針對1123名受試者的橫斷面研究發現，在正式診斷之前，SAA可用來識別具有罹患帕金森氏症的高風險人群與早期無運動症狀的患者。其測試靈敏度超過90%，由此可知，以SAA來檢測帕金森氏症是可行的且非常準確。

總歸來說，目前的診斷流程是經由醫生記錄病史並進行神經學檢查，再確認服用帕金森氏症藥物後，症狀有所改善，才可正式診斷為罹患帕金森氏症，但這將會耗費非常多時間。然而 帕金森氏症的治療是一種與時間的相互競賽， 確診時間拖得越久，大腦細胞死亡的數目就越多。所以我們若能在患者出現疾病前幾年，檢測到alpha-突觸核蛋白這個標記，或者透過 RBD檢測結合腸道菌叢檢查來進行檢測，以期達到早期診斷與預測疾病的目標，且在帕金森氏症前期，大腦還沒有受到廣泛性損傷之前就進行治療，加上透過簡單的生活方式改變來使病患更容易恢復健康。