每一個在台灣出生的寶寶，腳跟都會被輕輕扎一針，採幾滴血——這滴血是「新生兒篩檢」，要查 20 多種先天代謝疾病。其中有一個病絕對不能漏：早期篩到、馬上開始飲食控制，孩子能正常長大；漏掉了，孩子會在兩三歲開始發育停滯、智能受損，永遠回不去。它叫做 PKU（phenylketonuria，苯酮尿症）。
PKU 的根本問題在肝臟——一種叫 PAH（phenylalanine hydroxylase，苯丙胺酸羥化酶） 的酵素壞掉了。這個酵素的工作是把我們從食物吃進來的「苯丙胺酸」（蛋、豆、奶、肉裡都有）分解掉。酵素壞掉，苯丙胺酸就在血裡越堆越高。
苯丙胺酸堆積會傷害腦，教科書記載了四條路：
- 擠掉其他胺基酸——腦需要的其他胺基酸進不去
- 髓鞘被吃掉——包覆神經的「電線外皮」合成減少、降解加速
- 神經傳導物質不夠——去甲腎上腺素、血清素都做不出來
- 連黑色素都受牽連——所以 PKU 孩子常常頭髮顏色比家人淺
這個病有個非常特殊的徵兆——身上、尿液有「鼠臭」味（教科書原文 mousy odor，來自苯乙酸 phenylacetate 代謝產物）。沒治療的孩子還會出現小頭、過動、癲癇、濕疹。
幸運的是，這個病從 1960 年代之後就有完整的解法，2024-2025 又有重要更新：
▸ 新生兒篩檢：出生 2 週內必須驗血、確診
▸ 低苯丙胺酸飲食：避開高蛋白食物、用特殊配方奶取代母乳。2024 ACMG 最新指引 strongly recommends「Phe ≤ 360 μmol/L 終身控制」——不只兒童，成人也要持續，不然認知會慢慢變差
▸ Sapropterin（合成 BH4）助手藥：適合「PAH 沒完全壞」的患者
▸ Pegvaliase（Palynziq）：用細菌酵素直接分解苯丙胺酸，FDA 核准 18 歲以上、Phe > 600 μmol/L 控制不良的成人
▸ Sepiapterin（PTC923）：FDA 2025 年 7 月新核准的 PAH activator，比 sapropterin 更上游、更多病人有反應
請大家注意：PKU 不是「童年的病」——它是終身的代謝病。台灣新生兒篩檢覆蓋率非常高，是公衛最成功的故事之一，但長大之後千萬不要自己停飲食控制哦！成人 Phe 飆高一樣會傷腦，且懷孕婦女控制不好還會造成胎兒「maternal PKU syndrome」（小頭、心臟畸形）。
下一篇來講 PKU 為什麼是醫學遺傳學最愛的教材——它同時演示了 locus heterogeneity 跟 allelic heterogeneity 兩個概念，會延伸到地中海貧血、成骨不全症、肌肉營養不良。
p.s. PKU 是人類史上第一個用新生兒篩檢找出來的疾病——1963 年 Robert Guthrie 醫師發明了「Guthrie test」，從此全世界寶寶腳跟那一針才有意義。從一張濾紙到一條人生，這個故事真的非常厲害！
這裡是醫途半路，分享有用有趣的醫學知識，一天一則增進自己的醫學智商，歡迎追蹤，讓我們一起增進醫Q！（本作者為醫學生，尚未擁有醫師執照，內容皆為上課筆記與教科書統整，經過AI對照guideline與論文進行事實查核。若與臨床實務有出入，歡迎留言分享指正！）
#醫途 #PKU #苯酮尿症 #新生兒篩檢 #罕見疾病 #醫學遺傳
