Peinado, P., Stazi, M., Ballabio, C. et al. Intrinsic electrical activity drives small-cell lung cancer progression. Nature 639, 765–775 (2025). <a href="https://doi.org/10.1038/s41586-024-08575-7">https://doi.org/10.1038/s41586-024-08575-7</a>

 
泰菈：
各位聽眾朋友大家好，歡迎再次收聽《太辣聊天室》！今天我們要聊的主題，可能會讓你對癌症有全新的理解——原來有些癌細胞，竟然像神經元一樣會「放電」！我們邀請到我們的老朋友，羅東博愛醫院胸腔內科的林偉群醫師，來解密這個驚人的發現。
林醫師您好！ 

林偉群醫師：
泰菈好，各位聽眾朋友大家好！
也就是這個週六(3月22日）的事情，我到台北 W hotel參加台灣暨胸腔重症醫學會舉辦的一個肺癌研討會。
席間聽台大何肇基教授提到他好友的一個很有趣的研究，這個研究才剛發表在著名的期刊『Nature』，還是燒滾滾的哦~

這個研究確實很特別，
連我自己初聽時也都嚇了一跳——
原來小細胞肺癌的惡性行為，背後竟藏著類似大腦神經活動的「電信號」機制。

泰菈：
「癌細胞放電」聽起來像科幻電影情節！
能不能先解釋，這和我們常聽到的吸菸導致肺癌有什麼關聯？ 

林醫師：
小細胞肺癌（SCLC）確實和吸菸高度相關，而這個研究發現小細胞肺癌癌細胞裡有一群「神經內分泌細胞」，它們天生帶有尼古丁受體。當吸菸者吸入尼古丁，就像按下這些細胞的「開關」，觸發一連串電活動——比如產生動作電位、鈣離子波動，甚至形成自發的「惡性循環」。
這也解釋了為什麼吸菸者的小細胞肺癌往往更兇猛、轉移更快。 

泰菈：
所以這些癌細胞不只會增殖，還會像神經元一樣彼此「通電」傳遞訊號？ 這畫面也太超現實了⋯⋯ 

林醫師： 
（笑）這確實顛覆我們傳統認知！
這篇研究使光遺傳學技術刺激這些細胞，發現只要用藍光觸發它們的電活動，腫瘤生長速度就暴增；反之，用藥物阻斷細胞膜電位傳遞的鈉離子通道，癌細胞就會像被「斷電」一樣失去攻擊性。
更有趣的是，這些細胞的靜息電位比一般細胞更負，約-70毫伏特，接近神經元的特性，需要大量粒線體供能，這也帶出了另一個關鍵——癌細胞的「代謝合作」。 

泰菈：
「代謝合作」？
聽起來好像是癌細胞間有一個『互助會』？ 

林醫師：
沒錯！畢竟『癌細胞』也想用力地活下去啊~
在生物界想要存活下去，『合作』肯定必要的。
就像大腦裡的『神經元』和『星形膠質細胞』會合作代謝，我們發現腫瘤中的「非神經內分泌細胞」會分泌乳酸和丙酮酸，透過單羧酸轉運蛋白送給那些「放電」的癌細胞當燃料。這種「我產廢物、你當能源」的共生關係，讓放電的癌細胞能專注於OXPHOS（氧化磷酸化）產生ATP，維持高耗能的電活動。 

泰菈：
這機制聽起來很聰明，但對治療是不是也提供了突破口？ 

林醫師：
正是！
我們發現這些「放電」癌細胞對粒線體抑制劑極度敏感。
比如用魚藤酮阻斷粒線體複合物，癌細胞會因ATP耗竭而死亡，但其他癌細胞可能靠糖酵解而繼續存活。
此外，阻斷乳酸穿梭的MCT4抑制劑，就像切斷癌細胞的「外送能源」，進而有效抑制腫瘤生長。 

泰菈：
這些新發現如何轉化成臨床治療？ 
林醫師：
這個研究的確啟發了我們，
當然也會有衍伸出一些新的治療思維。

目前有三大策略，
不過這些治療策略都有待進一步研究證實其效性：
第一是「斷電療法」，比如用低劑量河豚毒素（TTX）衍生物阻斷鈉離子通道；
第二是「代謝戰」，用MCT抑制劑或OXPHOS標靶藥；
第三是針對吸菸者的「抗尼古丁信號」，例如阻斷α3β4尼古丁受體的藥物。
這個研究也發現，晚期小細胞肺癌會從依賴外部神經支配，轉為自發性放電，這解釋了為何早期阻斷神經信號可能更有效。 

泰菈：
常聽人說小細胞肺癌的預後很差，雖然現在有進步的免疫治療，但也不是每個人都有效。
現在有了新的發現，
應該會帶給小細胞肺癌新的治療的想法。
最後想問，這項研究對其他癌症是否也有啟發？ 

林醫師：
有的，神經內分泌癌並不是只有肺部才有。
也有些正在進行的研究是針對胰腺神經內分泌癌，看看是否也有類似機制。
如果從更宏觀的角度來看，這個研究的結果打破了「癌細胞只是失控增生」的傳統框架，更重要的是揭示它們可能像微型器官一樣，透過電信號和代謝分工形成複雜網絡。
未來甚至可能發展「多元療法」精準調控腫瘤活性，
目前這聽起來雖然非常科幻，
但已在動物實驗中展現潛力！ 

泰菈：
謝謝林醫師帶來如此顛覆性的觀點！
原來對抗癌症不只要消滅細胞，還要破解它們的「通訊密碼」。
提醒大家，節目筆記將附上相關研究的連結，提供有興趣的朋友進一步參考
我們下週見！