關節軟骨細胞受損時會釋出許多促發炎細胞激素(proinflammatory cytokines),這些激素包括前列腺素(prostaglandin)、神經肽(neuropeptides)、神經營養因子(neurotrophins)。這些激素除了會活化關節處的周邊神經,繼而產生傷害性疼痛(nociceptive pain)訊號傳遞到大腦皮質產生疼痛感,同時也會活化其他免疫細胞(例如肥大細胞、嗜中性球、巨噬細胞等)產生更多促發炎細胞激素,進一步擴大傷害性疼痛的訊號。因此減少這些促發炎激素的生成或抑制他們的功能理論上就能減少關節疾病的疼痛感。
過去對於動物的關節疾病止痛主要都是仰賴非類固醇消炎藥(NSAID)減少前列腺素生成,這類藥物包括meloxicam、carprofen、firocoxib(Previcox®)、robenacoxib(Onsior®),不過近幾年發現一種叫做神經生長因子(Nerve growth factor;NGF)的神經肽/神經營養因子在狗貓的關節疼痛產生也有重要的角色。受損的軟骨細胞會釋出NGF去跟感覺神經元細胞膜上一種稱為TrkA的受體結合,NGF/TrkA的複合物會誘發其他神經傳導物質參與疼痛訊號傳遞,因此如果能夠阻斷NGF與TrkA受體的結合,理論上就能減少關節疾病所產生的疼痛。
關節疼痛中關於NGF的神經訊號傳遞。.Enomoto, M., Mantyh, P.W., Murrell, J., Innes, J.F. and Lascelles, B.D.X. (2019), Anti-nerve growth factor monoclonal antibodies for the control of pain in dogs and cats. Veterinary Record, 184: 23-23.
經過多年研究最近終於有狗貓的NGF單株抗體上市,這類的抗體藥物可與NGF結合,避免NGF與神經元的TrkA產生鍵結以達到阻斷關節炎的傷害性疼痛訊號。歐盟率先在2020年底核准了狗用的NGF抗體藥物bedinvetmab(商品名為Librela),接著在去年核准貓的NGF抗體藥物frunevetmab(商品名為Solensia),緊接著美國的FDA在前幾天也核准Solensia上市。根據臨床試驗的結果顯示,罹患關節炎的狗貓一個月注射一次NGF抗體情況下在疼痛評分與生活品質的評估都明顯優於使用安慰劑的對照組。至於副作用方面在狗主要是注射部位的腫脹發炎,貓的話則是可能會有皮膚搔癢與脫毛的情況。
NGF引發關節炎機制與NGF抗體藥物作用原理
NGF除了參予關節炎引發的疼痛訊號外,在小鼠與人體的試驗中也證實與腫瘤相關疼痛、骨科手術的止痛與內臟來源的疼痛(例如間質性膀胱癌或胰臟炎)也可能有關,後續如果在狗貓身上也有類似的研究,也許可以讓獸醫領域的疼痛管理有更多的選擇。
最後,這個藥台灣還沒上市,以後會不會有也不知道....
參考資料
- Anti-nerve growth factor monoclonal antibodies for the control of pain in dogs and cats
- New Insights Into Canine and Feline OA Pain: Anti-NGF mAb Offers Promising Novel Therapy OA PAIN ADVISORY BOARD 2020 PROCEEDINGS