大麻二酚（CBD）vs. 皮膚──2020最新文獻回顧報告... @MSMF 知識PART

添加「大麻二酚（Cannabidiol, CBD）」的保養品，近年來急遽增長，成為美容保養市場的新浪潮──但這些「外用的CBD」對皮膚健康的實際功效如何？真有那麼神奇嗎？

• 根據《Cosmetics & Toiletries》報導：從2020年到2024年，全球CBD化妝品市場，預計將以超過30％的複合年增長率上升，市值達31億美元。（參→CBD in Cosmetics: A Practical Primer）

所謂「大麻素（Cannabinoid）」...

• 「大麻素」是指：能觸發人體「內源性大麻素系統（Endocannabinoid System, ECS）」的化合物──所謂ECS是人體「負責維持多種生理平衡」的內建調節機制，與人體的神經系統、消化系統、免疫系統......等功能運作，息息相關。ECS可拆分為3大構成：1.大麻素受體（Cannabinoid receptors, CB）、2.內源性大麻素（Endocannabinoids）、與3.分解已作用之大麻素的代謝酵素（Metabolic enzymes）。
• CB1受體主要分布於中樞神經系統（大腦和脊髓）──於神經反應、感覺傳導（e.g.愉悅感）的調控，擔任重要角色；而CB2受體則多存在於周邊神經系統（四肢神經）、消化系統和免疫系統中（肌肉、皮膚和重要器官）──與內分泌、炎症反應機制的調節有關。
• 所以人體天生就會自然產生「大麻素」──例如：經一定強度的運動後，所產生的「花生四烯乙醇胺（Anandamide）」就是一種內源性大麻素。可刺激CB1，引發一種「愉悅」感受；並透過活化CB2，助緩解肌肉和關節的不適。
• 而「大麻二酚（CBD）」則是在大麻植物中，被發現的一種植物性大麻素（phytocannabinoids, PCBs）成分──CBD與CB1／CB2受體的結合作用力均「相對弱」，主要透過間接作用，如：藉由抑制「脂肪酸酰胺水解酶（Fatty Acid Amide Hydrolase, FAAH）」的代謝酵素作用，讓前述「花生四烯乙醇胺」別那麼快降解（＝維持相對較高濃度），從而增加愉悅感（CB1）維持、同時加強舒緩炎症的不適（CB2）。＊與大麻植物中提取的另一種大麻素「四氫大麻酚（Tetrahydrocannabinol, THC）」，對神經起顯著作用（psychoactive），主攻CB1受體，是引起幻覺的重要成分──有所差異。（參→大麻素(CBD)：不可不知的重要化合物、警政署刑事警察局／第二級毒品／大麻）

文獻回顧：大麻二酚（CBD）vs. 皮膚

• 在皮膚的不同組織部位，如：表皮角質形成細胞、感覺神經纖維、真皮細胞、黑色素細胞、汗腺和毛囊中，均發現存在著CB1和CB2受體──表明對：肌膚細胞生長／分化、皮膚免疫運作、炎症反應、皮膚屏障的形成&維持......等，均有「ECS參與調控」的影子──換句話說：外用給予的CBD，亦有機會能「干預／調控」皮膚生理機轉。

對皮膚作用的整理簡述：

• 皮膚「保護／屏障功能」方面──於人類角質細胞的研究：CBD能緩解「UVB和過氧化氫」導致的氧化傷害（抗氧化），並有抑制炎症的效果，能保護細胞，避免步入凋亡──顯示：CBD對「皮膚的屏障功能」有正面助益。
• 「疼痛／舒緩」方面──發炎反應導致紅腫熱痛，而且持續的炎症狀態，更會加劇組織的損傷和疼痛程度。然而，臨床研究中：表明有「緩解慢性疼痛」效果者，往往包含了THC的存在──等於：CBD對「舒緩肌膚不適／疼痛感」的效用，仍卻乏有力的臨床實驗證據。
• 「濕疹／異位性皮炎」方面──人類角質細胞研究：CBD可有效抑制「發炎因子（e.g.IL-6、IL-8、TNF-α）」的生成──顯示：CBD具有「抗炎」作用。另外有研究發現：「大麻精油」對金黃色葡萄球菌，具有「抗菌＆抗生物膜（Biofilm）形成」的特性，能防範皮膚疾病的症狀惡化，同時有助維持皮膚微生物組的健康平衡──但其報告中並未指明精油中的CBD含量。
• 「瘙癢／止癢」方面──雖然在動物（老鼠）實驗結果表明：透過抑制FAAH代謝酵素，CBD確實展現「緩解（老鼠）瘙癢症狀」的效果。但是，當CBD用於人體臨床試驗裡，確無法觀察到相似的結局──故：CBD對「止癢」方面的功用，目前仍缺乏科學證據支持。
• 皮膚「傷口癒合」方面──傷口癒合是一個複雜的過程，包括三個重疊的階段：發炎、遷移／增殖、和成熟／組織重塑。過程中，包含：表皮的增殖和分化，纖維母細胞功能和皮膚炎症等反應，均有ECS的調控參與。所以，在動物（老鼠）實驗中：CBD顯現有利傷口癒合。然而同樣應用於人體時，相關的證據卻極少。少數如一項對人類角質細胞／纖維母細胞研究發現：CBD和大麻萃取（Cannabis Sativa Extract，也含有CBD成分）均有調降「發炎反應」相關基因的作用。但是相比於大麻萃取，單獨的CBD作用，效果並不顯著。另有3名案例報告：在罕見皮膚病「遺傳性表皮分解性水皰症(Hereditaryepidermolysis bullosa，簡稱HEB)，俗稱泡泡龍」的患者自評中，CBD幫助減輕了病人的起水泡和疼痛程度，並加速了傷口的癒合──所以客觀來看：CBD對皮膚「傷口癒合」的應用，應具有開發潛力，但實際效用如何？仍需要更多臨床驗證。
• 「痤瘡／皮脂溢」方面──在皮脂腺細胞的實驗中發現：CBD可以抑制脂肪生成反應。而其它研究已表明：CBD的抗炎作用，加上在「大麻籽提取物和大麻精油」測試中，展現出的抗痤瘡桿菌特性──顯示：CBD對改善「痤瘡／皮脂溢」狀況，有正面功效。
• 「毛髮生長」方面──毛囊內存在有CB1和CB2受體；加上大麻素化合物總會在毛髮纖維中沉積（這也是大麻毒品檢驗時，毛髮成為採檢樣本的原因之一），所以CBD與毛髮的生理機制應有密切關聯性。而一項使用離體人類毛囊的研究確認：CBD在低劑量時，有促進毛髮生長的效果；但拉高劑量，反而引發抑制的現象。另外一項有限的臨床研究則表明：CBD能促進斑禿患者的頭髮再生長──故：CBD對「毛髮生長機制」是有影響的，但如何影響？對毛髮的生長調控（生髮or脫毛）應用？仍有待釐清。
• 「黑色素生成」方面──有些研究表示：大麻素會通過CB1受體以劑量依賴性方式誘導黑素生成；但另一些研究卻呈現相反的結果（抑制黑色素生成）或沒有影響──矛盾的結果，表明：CBD（或說ECS）對「黑色素生成機制」的作用，尚屬未知。
• 「口腔護理」方面──有評估報告指出：在減少牙菌斑中細菌含量的功效方面，與市售的合成口腔護理產品相比，大麻素（含CBD成分）更有效──顯示：CBD可應用於口腔護理，幫助抗菌／抗牙菌斑。

作者的結論：

儘管CBD在治療痤瘡、皮脂溢、濕疹／皮炎、和皮膚屏障功能方面，具有發展前景──但仍需要進行更強有力的研究（尤其臨床研究），來充分驗證其有效性。

MSMF觀點：

• 例如：薑黃素（Curcuminoids，植物來源：薑黃），同樣具CB1受體活化作用，潛在應用「消炎和鎮痛」方面；
• 或「β-石竹烯（β-caryophyllene，植物來源：啤酒花、古巴香脂、黑胡椒、迷迭香）」亦可激活CB2受體，潛在提供「抗焦慮藥、鎮痛、抗炎」之作用。

• 有時「法規：可用」的成分，如「Methyl paraben」不一定真能用──因為「市場：不喜歡」。
• 反過來「市場：追捧」的成分，如「CBD」還是不能用（至少在MIT的產品)──因為「法規：禁用」。