帕金森疾病｜皮膚上的生物標記P-SYN【愛佳｜特別護士】

1.α-突觸核蛋白的角色

2.P-SYN的檢測意義

3.研究結果

4.研究結論

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帕金森病及其相關疾病的早期診斷一直是醫學界面臨的挑戰。由於這些疾病的臨床特徵重疊，以及缺乏明確的生物標誌物，許多患者往往面臨診斷延誤或誤診。每年，美國有近200,000人接受帕金森病及其相關疾病的診斷。帕金森病(PD)是最常見的，其他包括路易體失智(DLB)、多系統萎縮(MSA)和純自主神經衰竭(PAF)，這些統稱突觸核蛋白病，這些疾病的共同點在於它們都涉及異常的磷酸化α-突觸核蛋白(P-SYN)在神經細胞中的積累。這一發現為尋找可靠的診斷標誌物提供了希望。

α-突觸核蛋白的角色：

α-突觸核蛋白是一種存在於大腦和神經細胞中的蛋白質，其正常功能至今仍不甚明瞭。然而，當異常蛋白質: 磷酸化α-突觸核蛋白(P-SYN)在神經系統中積累時，便會導致嚴重的神經退化性疾病，常見症狀包括震顫、認知改變和進行性殘疾。

現有的診斷挑戰：

目前，診斷帕金森病並沒有單一的方式，醫生主要依賴症狀來進行判斷，這常常導致診斷延遲。因為早期症狀難以與其他常見疾病區分開來。而最新研究顯示，皮膚檢體測試可能是一種可靠的方法來檢測帕金森病及其他相關疾病。

研究方法：

2024年最新發表於美國醫學會雜誌JAMA的一項新研究中，研究團隊採集了頸部、膝蓋和腳踝的少量皮膚穿刺檢體(各進行3次3mm)，然後測試這些樣本中P-SYN的存在。該研究共招募了428名參與者，年齡在 40 至 99 歲之間，其中277人被診斷為帕金森病或其他突觸核蛋白病（如DLB、MSA或PAF），151名為健康對照組，男女比例相當。

研究結果：

研究小組發現，透過皮膚檢體，檢測出患有帕金森疾病或是突觸核蛋白病的比例極高！ P-SYN檢測的準確率如下：

93%：臨床確診為帕金森病患者（93%:89/96人發現了P-SYN）。98%：臨床確診為多系統萎縮患者（98%:54/55人）。96%：臨床確診為路易體失智患者（96%:48/50人）。3%：於健康對照參與者中檢測到P-SYN。

P-SYN的檢測意義：

這項研究發現，P-SYN的檢測可以在疾病的早期階段即識別出潛在的帕金森病，並及早的評估治療方法。此外，皮膚檢體中的P-SYN數量與患者症狀的嚴重程度之間存在相關性，這意味著P-SYN不僅是一個診斷工具，還可能成為評估疾病進展的重要指標。研發製藥團隊若能開發出降低P-SYN的藥物，則代表著治療藥物的潛在有效性。

對未來研究的啟示：

儘管這項研究顯示了皮膚檢體的潛力，但目前仍然沒有針對這些疾病根本原因的療法。研究結果提示，早期的診斷和適當的疾病護理能夠顯著改善患者的生活質量。因此，新的發現確保患者能夠提早接受症狀治療和正確的護理，這在臨床上具有重要意義。

研究結論：

這項研究是迄今為止規模最大的研究之一，驗證了透過皮膚上的生物標記P-SYN，作為早期診斷帕金森疾病的可靠工具。未來的研究需進一步探討P-SYN在運動功能(神經功能退化)改變之前的累積情況，並對健康對照組中3.3%的P-SYN陽性檢測患者，進行長期跟蹤，以確定這些個體是否可能在未來被診斷為突觸核蛋白病。這些努力將有助於加速藥物開發並提高疾病的早期診斷能力，最終改善患者的治療預後。

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