NK 細胞高備孕媽媽的調整方法 (二)

如果要快速下降周邊NK 細胞，目前主流是使用 IVIG 免疫球蛋白和脂肪乳。

IVIG 免疫球蛋白，是一個免疫抑製劑，IVIG 的特性如下，包括下調B細胞功能，抑制自身抗體，減少 Fc 受體誘導的吞噬作用，增加T細胞的調節功能，抑制補體激活系統 ，控制細胞因子的表達和功能和降低NK 活性。早年的資料認為IVIG 可以讓8成有連續流產的媽媽成功懷孕，但是後來文獻又發現可能沒有那麼大的效果，整理文獻後發現，如果是妊娠前或是開始施打，就可以得到有效果的結論，但是一旦確認懷孕(例如驗尿或驗血)或是有心跳後開始施打則多得到無效的結果。同時IVIG 施注後約1-7天會開始產生相關免疫效應，半衰期約18-25天，因此建議3-4周施打ㄧ次可以維持效果。若以一般不孕療程來說，著床約在胚胎胎齡7天，若是植入D5胚囊，則會在2-3天內著床，因此可以在植入後的 10-14天驗孕，因此若根據過去文獻，其實最好的時間應該要在植入前五天以上施打IVIG ，若太靠近植入時間，有可能還沒有相關免疫反應產生，但是胚胎已經著床，且誘發大量的母體免疫反應，因此IVIG 時間過去建議3-7天，應該還要評估胎齡去計算。爾後則3周施打ㄧ次療程即可。因此植入前施打，下一次施打就差不多開獎成功後持續照原來劑量和間隔施打至12周。12周之後需不需要施打，則需要再進一步分析。

根據過去研究，施打劑量也有非常多種變化，最常見就是歐美系統一個標準療程 0.4克*體重，例如50公斤就是施打 0.4*50= 20 克，ㄧ瓶IVIG 根據不同品牌有2.5克，3克 或10 克，因此每個人打幾瓶並不是固定的數目，會依照體重和IVIG的品牌大小來計算。其他劑量還可以有每療程 0.2-1克*體重。(1)

2022年日本發表因應流產四次以上的高劑量打法，0.4克*體重但連續打五天，總克數來到100克左右，這篇資料從第五周開始施打，也發現需要在第五周開始施打，若是第六周開始施打，跟安慰劑差不多效用，同時高劑量懷孕到最後也會比一般的早產(36周vs39周)。流產到達6次以上使用高劑量的IVIG 才會比安慰劑好。因此也跟過去低劑量文獻一樣 IVIG 施打的時間有它獨特的需求。(2)

以上宋醫師覺得 NK 高 >18%的備孕媽媽可以考慮打IVIG，雖然價格不低，施打時間可能要考慮植入胎齡和IVIG產生功用的時間，施打劑量則考慮標準療法，但是如果流產6次以上，可以在確認懷孕開獎時，作高劑量施打法，否則就標準療法到12周，後期是否施打則依照醫師評估。

注射免疫球蛋白發生副作用機率很低，被認為是很安全的治療藥物。注射前會先抽血確定病患不是天生缺乏IgA體質即可注射(註: IgA缺乏者不可注射IVIG，為絕對禁忌症)。少數患者注射後可能出現胸悶、心慌、噁心、頭痛、面色潮紅、呼吸困難等症狀，常在注射後1小時內發生，可自行消失。免疫球蛋白注射速度過快，可能出現發熱、多汗、頭暈、腹痛、血壓升高，因此臨床上多以點滴幫浦緩慢靜脈注射約每小時30 cc 以減少不適。極少數用免疫球蛋白可能出現過敏反應，有皮疹、溶血、支氣管痙攣等症狀。

1.Intravenous immunoglobulins improve live birth rate among women with underlying immune conditions and recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta‑analysisHabets et al.

Allergy, Asthma & Clinical Immunology (2022) 18:23

2.Intravenous immunoglobulin treatment in women with four or more recurrent pregnancy losses: A double-blind, randomised, placebo-controlled trial.eClinicalMedicine 2022;50: 101527