1944年，
印第安納·瓊斯（哈里遜·福特 飾演）跟好友巴茲爾·蕭（陶比·瓊斯 飾演），
企圖從納粹軍隊準備運送給希特勒的寶物中，拿走朗基努斯之槍。瓊斯被納粹軍官捉住，要將他吊死。
千鈞一髮轟炸機投下的炸彈助他逃生，
在車廂中和蕭會合，瓊斯告訴他聖槍是假的。
蕭給他看找到半邊輪盤，是傳說中是阿基米德所打造的安提基瑟拉儀
可窺見時間裂隙的寶物，據說，可讓人穿越時空。。
納粹天體物理學家尤爾根·佛勒（邁茲·米克森 飾演），
要求蕭把輪盤給他，他要用輪盤助希特勒扭轉戰敗局勢。
為爭奪輪盤，三人和緊追而來的納粹士兵免不了打鬥，槍戰，
爬上火車頂決一死戰，互毆混戰後，瓊斯和蕭驚險跳車脫逃。
1969年，在紐約亨特學院教歷史的瓊斯對生活意興闌珊，
不久前兒子在越南戰場為國捐軀，與妻子瑪麗安分居，
課堂的學生群沒幾人專心聽課，連告訴他們考試重點章節都沒人理會，
他們關心的是太空人登月的新聞，慶祝遊行，舞會。
這天瓊斯從紐約市亨特學院中退休，巴茲爾的女兒，
也是瓊斯的教女海倫娜·蕭（菲比·沃勒-布里奇 飾演）來找他問關於輪盤的事，
當年火車行駛的路徑，他們遺失輪盤的地點，
瓊斯告戒海倫娜，她父親研究輪盤著魔導致精神失常，
海倫娜很堅稱要了解輪盤的秘密，只是要完成父親未完成的研究。
瓊斯在他的寶物堆找出半邊輪盤交給海倫娜，她喜出望外時，
兩批中情局人闖入瓊斯的研究室，其中一人槍殺了秘書跟行政人員，引起騷動。
另一特工香奈特·瑞妮·威爾森要瓊斯跟她走，有事談談。海倫娜趁亂帶輪盤跑走。
當年和瓊斯爭奪輪盤的佛勒摔下火車頂並沒有死，他來到美國，
改名施密特在大學任教，被中情局招募，協助美國登月計劃，
他也在尋找輪盤要回到過去，改變歷史，納粹會打贏戰爭，稱霸世界。
瓊斯追問海倫娜到底幹了什麼好事，搞得這麼多人追她？
原來海倫娜並不是真的要研究出輪盤秘密，
她走私文物賣給私人收藏家，這半邊輪盤要送到地下拍賣會競標。
瓊斯被指控為殺人兇手，遭到通緝，
他的臉出現在新聞中，是主播口中的危險殺人犯。
瓊斯不可能坐以待斃等中情局來抓他，
請老朋友送他到機場，飛到摩洛哥丹吉爾找海倫娜。
做為印第安納瓊斯冒險系列，最後一部的《印第安納瓊斯：命運輪盤》
長達二小時三十分鐘，看完很失望，
劇情比《水晶骷髏》更勉強不合理，
雖然哈里遜·福特保養的很不錯，追逐打鬥對年過八十的阿伯還是吃力，
女主角唯利是圖，古文物對她代表錢，
與其擺放博物館吹冷氣等人看，不如換成鈔票較實在。
印第安納瓊斯一行人回到過去，見到阿基米德，
他想待在那裡，但是海倫娜強行把他帶回來，
找來老朋友一家人，還有瑪麗安，希望兩人修復破裂關係，
替他營造家人團圓的美好，希望這一生都在冒險的老英雄能安享晚年。
電影最精彩的是開場二十分鐘，用AI技術將哈里遜·福特變臉回到年輕時，
那真是印第安納瓊斯年齡正當最好時，也是冒險尋寶的最精彩時光。
也是帶給觀眾最佳娛樂年代的快樂記憶。
