晚期肺癌治療新趨勢　癌症免疫藥物大揭密

肺癌已成台灣新國病！根據統計顯示，肺癌已蟬聯我國癌症死亡人數榜首近20年〔1〕，每年新發生人數也破萬人〔2〕，平均每半小時就約有1人罹患肺癌〔2〕。其中過半數的肺癌患者確診時已為晚期、不適合手術，如何選擇合適的治療成為重要課題。隨著醫療科技進步，肺癌治療已有許多更精準、表現不錯的治療，如：癌症免疫藥物、標靶治療等，國內外治療指引（包含美國癌症治療指引〔3〕、國內晚期肺癌藥物治療共識〔4〕）也皆將兩種治療列為晚期肺癌優先治療建議。但是，你知道癌症免疫藥物是什麼嗎？哪些情況可以使用呢？

不適用標靶治療？無腫瘤基因突變患者以免疫治療搭配化學治療可望效果加乘

非小細胞肺癌患者可依照是否有腫瘤基因突變大致分為兩類，有突變者可考慮接受標靶治療〔3〕，鎖定突變基因進行攻擊；而無腫瘤基因突變者，則可考慮接受癌症免疫藥物治療，或癌症免疫藥物合併化學治療〔3〕。

免疫療法建議使用族群

肺癌權威醫師蔡俊明教授指出，若患者無腫瘤基因突變，或突變基因無適用的標靶藥物，則可以考慮接受癌症免疫藥物治療〔3〕。若同時合併化學治療，研究顯示療效相比單用化學治療更為突出〔5〕，且體能越好的患者治療成效有機會更顯著，鼓勵患者應把握時機及早就醫治療。 

癌症免疫藥物破壞癌細胞機制　讓免疫系統正常運作

為什麼癌症免疫藥物的適用對象會與標靶藥物不同呢？其實是因為兩者作用機制有所差異。蔡俊明說明，癌症之所以難以治療，就是因為腫瘤（癌）細胞會在體內分泌一種稱為PD-L1的蛋白，並與免疫細胞連接，讓原本負責攻擊外來細胞的免疫細胞無法正常作用，抑制體內免疫系統〔6〕。

而癌症免疫藥物，或稱「免疫檢查點抑制劑」，其機制便是打斷PD-L1與免疫細胞之間的連接，將抑制解鎖，讓患者體內的免疫細胞可以正常發揮功能，去對抗癌細胞〔7〕。

免疫檢查點

癌症免疫藥物專一攻擊癌細胞　較細胞治療精準度高

癌症免疫藥物與細胞治療皆為癌症的新型治療，蔡俊明特別解釋兩者之間的差別。癌症免疫藥物是利用個人的免疫系統，讓原本被阻擋的免疫細胞能夠正常發揮功能去攻擊癌細胞，精準針對癌細胞進行攻擊，不只治療成效已通過國際認可，更被美國國家癌症資訊網（NCCN）指引列為無腫瘤基因突變者的非小細胞肺癌第一線建議治療。另一方面，細胞治療則是透過抽取患者或他人的免疫細胞，經過體外繁殖培養等程序後，再將這些處理過的細胞引進患者體內使用〔8〕，是完全不一樣的治療。 

不同於「癌症免疫藥物」治療時患者的免疫細胞已和癌細胞「抗原」連結過，只是透過藥物再次幫助免疫細胞正常作用，「細胞治療」使用的免疫細胞則是經大量培養後統一輸回患者體內，表面並無抗原，無法專一針對癌細胞或集中目標進行攻擊。因此，細胞治療目前仍在臨床實驗階段，不確定性高，效果也需要更多資料與實證。

細胞治療的不確定性

最後提醒大家，肺癌越早發現，存活率就有機會越高。早期篩檢、早期治療仍是最好的防治方式。雖然癌症免疫藥物對晚期肺癌治療成效佳，不過研究顯示若能及早發現，將癌症免疫藥物提前至術前輔助，也能為治療帶來顯著幫助〔9〕。另外也要注意，不論何種治療皆有風險，癌症免疫藥物也不例外，治療後仍有一定副作用發生率，若治療後發現身體有異樣，切記要盡快通知醫療人員。

參考資料：

1. 中華民國衛生福利部統計處，90-111年主要癌症死亡原因_肺癌

2. 中華民國衛生福利部國民健康署，110年癌症登記報告，p.3算式：365天x24小時/17,923人(110年肺癌新發人數)=0.48 (每半小時就新增一名肺癌患者)

3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.3.2023. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2023. All rights reserved. Accessed [July 24, 2023]

4. 2022台灣晚期肺癌藥物治療共識

5. Kaplan-Meier estimate. Data cutoff date: February 23, 2022.

6. Yi, M., Niu, M., Xu, L., Luo, S., & Wu, K. (2021). Regulation of PD-L1 expression in the tumor microenvironment. Journal of hematology & oncology, 14(1), 10. https://doi.org/10.1186/s13045-020-01027-5

7. Dang, T. O., Ogunniyi, A., Barbee, M. S., & Drilon, A. (2016). Pembrolizumab for the treatment of PD-L1 positive advanced or metastatic non-small cell lung cancer. Expert review of anticancer therapy, 16(1), 13–20. https://doi.org/10.1586/14737140.2016.1123626

8. 衛生福利部，細胞治療技術資訊專區，https://celltherapy.mohw.gov.tw/intro.htm (accessed date: 2023.12.26)

9. 中華民國衛生福利部食品藥物管理署，衛部菌疫輸字第001013號_保疾伏OPDIVO (nivolumab) Injection仿單衛教文章公益合作夥伴MSD (TW-LAM-01311 Jan/2024)

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