2020-07-03|閱讀時間 ‧ 約 9 分鐘

黃軒醫師說:為何血型影響COVID 19 ?

    來自西班牙與義大利的重症團隊的研究,收集1980個重症患者與2381個輕症對照組。研究發現:
    血型A型的患者有最高風險成為重症呼吸衰竭患者(風險:1.45倍)!
    而血型O型的風險最低,為0.65倍!

    為什麽?

    一定是 O血型或A血型 ???
    我有趣的整理近年血型和疾病的相關文獻。
    我們先看您日常的血型,如何影響您的健康 :

    1.血型和心血管疾病

    O型血的人比非O血型人,得心肌梗塞的機率會降低了44%
    那些非O血型的人,和O型血的人比較,相對會有提高11%風險會有患冠心病
    AB血型的人,比非O血型人,中風的風險較高;最近的報告發現,AB型者中風者,60%有FVIII凝血因子蛋白的增加。

    FVIII凝血因子蛋白的增加

    VIII因子(FVIII)是必需的凝血 蛋白,也稱為抗血友病因子(AHF)。
    在人類中,因子VIII由F8 基因編碼。
    FVIII凝血因子蛋白過少的缺陷會導致血友病A
    FVIII凝血因子蛋白過高的人,易有深靜脈血栓形成和肺栓塞的風險增加。
    而AB者,相對的FVIII凝血因子蛋白較高,血管易堵住。
    O型血人群,血漿中的FVIII和vWF降低約25%–30%
    (具體來說,孟買型O B A AB,其中A / O型和B / O型,血漿中的FVIII和vWF比A/ A型 和B / B型 少)因此降低了心血管疾病風險。

    2.血型和失智

    一項大型前瞻性病例對照研究發現:血型AB增加失智風險(風險= 1.82倍)該研究還發現 : 高血壓,血脂異常,肥胖,糖尿病和心血管疾病(CVD)在患有失智障礙的人群中更為普遍,表明可能有共同的病因子。
    血型影響心血管疾病危險、心血管疾病危險因素,又影嚮腦部的失智。》
    這些病共同的病因子就是 : FVIII凝血因子蛋白的高低
    【FVIII凝血因子蛋白的高低因血型而顯著不同 : O A B AB】
    例如黑人的血型B和AB的人比較多(兩者病例和對照),這導致中風和心血管疾病危險,在這些人群中會比較高。

    3.血型和潰瘍

    1954年,據報導,O型血人群的消化性潰瘍(胃潰瘍和十二指腸潰瘍)比A血型的人高出20%。而單獨的十二指腸潰瘍發生率比較,O型血的人比A,B和AB血型的人高出35%。

    分泌型狀態(Secretor status)

    1.分泌型(Secretor) : 是指人的體液中是否存在水溶性ABH血型抗原。在體液中分泌這些抗原的人被稱為分泌型(Secretor)
    2.而沒有分泌物的人被稱為非分泌型(Non secretor)
    大約80%的白種人是分泌型(Secretor),而20%是非分泌型(Non secretor)
    在中國人口當中,接近百分之七十五(75%)人口擁有一定量的相應抗 原,A、B及H血型物質在其體液內例如:唾液,精液及陰道分泌物等。這類人口被稱為"分泌型"(Secretor)
    相反的,在中國人口當中,接近百分之二十五(25%)中H口並不擁有ABH血型物質(ABH substance)於其體液內者,則被稱為"非分泌型"(Non-secretor)
    例如

    a.諾羅病毒

    諾羅病毒易與分泌型者(Secretor),易有水溶性血型抗原結合,一感染症狀會提早出現,病人會提早就醫。那些非分泌型者(Non secretor) 不易有水溶性血型抗原結合,降低了諾羅病毒的症狀敏感性,會一直反覆發炎到很嚴重,才去就醫。

    b.幽門桿菌

    又例如消化性潰瘍的幽門桿菌感染:
    分泌型狀態(Secretor status)和幽門桿菌感染導至消化性潰瘍(胃潰瘍和十二指腸潰瘍)本 身就是一個重要的獨立因子。
    非分泌型者(Non secretor) 的血型者,比分泌型者(Secretor) 高出1.9倍的風險消化性潰瘍(胃潰瘍和十二指腸潰瘍),那是因為非分泌型者(Non secretor) 的血型者,必需得等到反覆發炎到很嚴重,變成潰瘍,症狀才會出現,才會開始來就診。
    對於A和B血型且非分泌型(Non secretor),得消化性潰瘍(胃潰瘍和十二指腸潰瘍)相對危險度為1.6倍。
    對於O血型且分泌型者(Secretor),相對得消化性潰瘍(胃潰瘍和十二指腸潰瘍)相對危險度為1.35倍。
    對於O血型且非分泌型者(Non secretor),相對得消化性潰瘍(胃潰瘍和十二指腸潰瘍)相對危險度為2.5倍。

    4.胃癌

    A,AB和B型血型比O型血型風險更大。具體來說,患有A型血的人更容易患上胃癌。研究人員認為,這可能是因為幽門螺桿菌感染在A型血液患者中更為常見。
    2012年的分析(metaanalysis) :
    A型血液患者得胃癌比率是1.11倍。
    O型血液患者得胃癌比率才0.91倍
    並且還發現A血型的幽門螺桿菌感染率明顯高於非A血型患者(風險 = 1.42倍)

    細胞毒素相關基因 A (CagA,cytotoxin-associated gene A)

    在感染了具CagA(+)幽門螺桿菌的病人中,血型A者得胃癌風險完全高於血型O型者 (風險 : 1.78倍)。
    幽門螺桿菌感染與胃腺癌有關,而CagA (+)被認為與癌症發展有關。磷酸化的CagA能夠與SHP-2酪氨酸磷酸酶相互作用,使其具有功能活性,從而觸發病人原本細胞形態變化,而參與癌症的各個方面發展。

    為什麽,血型O型的COVID 19風險最低 ?

    從SARS說起

    針對ABO血型與SARS 易感染的關係,台灣學者在(2005, JAMA)國際期刊指出 :
    O血型的人受感染的風險可能性較小(風險 : 0.18倍) 。
    這個和西班牙與義大利的重症團隊在NEJM國際期刊的研究,一模一樣: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2020283
    血型O型的患者,最低風險(風險:0.65倍)!
    這些背後的可能生物學機制 , 包括了:

    1.Von Willebrand因子與因子VIII

    可能與ABO,本身生物學效應,例如von Willebrand因子的穩定 ...特別是與因子VIII結合
    von Willebrand因子在凝血中起主要作用。因此,VWF缺乏或功能障礙導致重症呼吸衰竭患者易出血傾向。
    FVIII凝血因子蛋白的高低,因血型而顯著不同 : O A B AB
    O型血型(FVIII凝血因子蛋白的較低),似乎對COVID 19 重症常常引發血栓事件,也比較有保護作用。

    2.分泌型狀態(Secretor status)

    具有O型的人更容易感染諾羅病毒,而來自O型且又分泌型者(Secretor) 。
    與其他ABO血型相比,易有水溶性血型抗原結合,更有效地和諾羅病毒樣顆粒結合。O血型分泌型(Secretor)的諾羅病毒感染,相對風險出1.56倍。
    但那些非分泌型(Non secretor) 不易有水溶性血型抗原結合,降低了諾羅病毒的症狀敏感性,會一直反覆發炎到很嚴重,才去就醫,這些人會是重病族群。硬撐到最後一刻才送醫,一送到已入加護病房...COVID 19 的分泌型(Secretor) 、非分泌型(Non secretor)者, 是否也如此 ...

    3.細胞黏附分子(Cell adhesion molecules;CAMs)

    幽門桿菌和血型抗原結合,是因為有了粘附素(BabA)媒介幽門桿菌與存在於胃上皮細胞表面的血型抗原結合,導致患胃病的風險增加。與其他ABO血型相比,O型者的幽門桿菌感染率,是高出其他血型2倍。
    在COVID 19 發炎反應的嚴重敗血症(severe sepsis),也會出現類似一系列許多的黏附分子(adhesion molecules)、選擇素(selectins),協助發炎感染發展下去。

    血型不同,結合程度不同

    我們發現O型血型,對SARS冠狀病毒和COVID 19 冠狀病毒感染,其易感性是降低的。 上述2篇作者推論 : 就像是幽門桿菌一樣,SARS-CoV1 (SARS)和SARS-CoV2 (COVID 19 ) 對呼吸道上皮細胞上存在的不同ABO血型抗原物質,可能《具有變化多端的結合親和力》。 這些《血型不同結合的差異》,可能會影響SARS-CoV1(SARS) 和SARS-CoV2(COVID 19 ),這些病毒的進入和對冠狀病毒感染的敏感性有落差。
    這些COVID 19才出現半年,仍然需要很多科學、很多時間,一一去揭秘...一定更有趣。

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