點血成金的精準醫療先驅：Guardant Health

撰稿：Amber Wang 審稿：馬蓁華

Guardant Health (NASDAQ: GH) 是美國的一家精準癌症檢測公司，致力於利用液體活檢 (liquid biopsy) 的方法找出最適合病患的療程。該公司成立於 2012 年，總部位於加州紅木城 (Redwood City)。Guardant Health 透過抽血分離出游離 DNA (cell-free DNA, cfDNA)，再加上次世代定序技術 (next-generation sequencing) 分析體細胞改變 (somatic alteration)、DNA 甲基化 (methylation) 、與片段化組學 (fragmentomics) 等資料，以達成個人化醫療的目標[1]。其癌症防治產品策重四大目標：療程選擇、微量殘存疾病 (minimal residual disease) 與復發監測、癌症早期偵測、與藥廠和生技公司合作[2]。目前員工雖不到一千人[3]，但自從 Guardant Health 以一股十九美元在 2018 年 10 月公開上市以後，這家小公司已並募得超過兩億三千萬美元，兩年多來股價已成長超過五倍，過去一個月股價均維持在 $110 以上，目前市值已超過一百二十億美元[4]。

傳統上，癌症檢測需要從組織切片進行病理檢查，需要 21-28 天才能拿到病理檢查結果，既花時間又可能造成併發症。Guardant Health 透過液體活檢平均 5-7 天便能取得分析結果，為癌症患者爭取更多時間[1]。游離 DNA 是存在於血漿當中的 DNA 片段，在正常細胞和腫瘤細胞凋亡後釋出[5]。其中來自於癌細胞的 cfDNA 又稱作循環腫瘤 DNA (ctDNA, circulating tumor DNA)。血液中 ctDNA 的含量與腫瘤大小及活性息息相關。隨著腫瘤惡化，病患體內的 ctDNA 濃度也隨之增加[6]。然而不同個體之間的 ctDNA 濃度差異可能極大，因此在臨床應用上，並不適合以其濃度作為癌症生物標記 (biomarker) 。反之，cfDNA 的片段長度因其細胞來源，會具有些微差異，而癌細胞片段平均較其他來源為短[7]，因此能以片段長度區分癌細胞與正常細胞，以增加信噪比 (signal-to-noise ratio)，也能從片段長短預測癌細胞來源。此技術可用於癌症早期偵測，更可於復發監測時透過 ctDNA 長度預測癌細胞來自何種組織[8]。短短 8 年之間，Guardant Health 整合基因與表觀基因學，成功開發出多項癌症全面基因組測序 (comprehensive genomic profiling) 的產品。

療程選擇方面，Guardant360® CDx 在 2020 年獲得美國 FDA 許可，成為第一個能檢測所有固體腫瘤的液體活檢產品[9]，同時也協助多項非小細胞肺癌標靶治療 (sotorasib、amivantamab-vmjw 與 osimertinib) 的伴隨診斷 (companion diagnostics)[1]。Guardant Health 預估在療程選擇上有六十億美元左右的市場，除了伴隨診斷，Guardant360® CDx 也得到 Medicare 五千美元的保險給付[10]。未來希望能獲得私人保險給付，並擴大合作對象至腫瘤科醫師與藥廠以增加營收[10]。Guardant360® CDx 過去一年平均每季都可以達成 20% 臨床使用率的成長，該公司目前市佔率平均還不到 10%，仍處於發展早期的成長階段，因此投資人對其未來發展潛力深具信心。

另一項產品 Guardant360 Response™ 能在療程早期執行監測，以治療結果決定是否需要進行療程的調整[2]。在微量殘存疾病與復發監測方面，目前主要業務集中在大腸癌監測，Guardant Health 評估若能擴展至其他固體腫瘤領域，將能達到 一百五十億美元的市場[10]。其中 LUNAR-1 能即早偵測大腸癌復發，並達到 91% 的靈敏度 (sensitivity)。微量殘存疾病市場中，該公司具有第一個能從血液樣本偵測大腸癌復發的產品 GuardantREVEAL[1]。早期癌症篩檢預估有 兩百到五百億美元的市場。以 LUNAR-2 從血液中偵測到大腸癌，有97% 特異度 (specificity) 和 90% 靈敏度[1]。目前進行中的 ECLIPSE 臨床試驗目的在於直接比較 LUNAR-2 血液測驗和傳統大腸鏡在早期大腸癌篩檢的準確度[1]。

此外，Guardant Health 的產品也能應用於藥物研發與選擇。Guardant360® CDx 能運用 ctDNA 快速找到適合臨床試驗的病患，從而增加納入成功率[11]。在伴隨診斷上，Guardant Health 也積極與 Janssen (amivantamab) 和 Radius (elacestrant) 等公司合作。另一個明星產品 GuardantOMNI ，則是比先前提及的 Guardant360 包含更多基因檢測項目，目前廣泛應用於轉譯醫學 (translational medicine) 領域[12]。GuardantINFORM™ 更能提供超過十三萬位病患的資料，用於藥物研發、臨床試驗設計，與上市後監測。Guardant Health 的最終目標是透過多項產品的垂直整合來改善癌症照護。以大腸癌為例，LUNAR-2 能發現早期癌症， GuardantREVEAL 能在手術後持續監測早期大腸癌的復發情況，如需進一步使用藥物治療，Guardant360® CDx 更能幫助選擇第一、二線藥物。

Guardant Health 2021 年第一季營收與去年同期相比成長了 17%，達到七千八百萬美元，其中精準癌症的檢測就貢獻了超過三分之一[10]。為因應精準醫學與癌症檢測的快速發展，Guardant Health 將投資超過一億美元的資金，預計 2021 年營收可以超過三億六千萬美元，達到 26-29% 的年度成長率。Guardant Health 長期發展被看好能拿下約七十億美元美國市場[1]。此外，Guardant Health 也積極拓展國際市場，並與 SoftBank 共同成立了 Guardant Health AMEA Venture，以加速擴展在亞洲、中東及非洲的業務。

癌症檢測的領域競爭對手眾多，Guardant Health 的對手以研發腫瘤全面基因組測序的公司為主，包含 Foundation Medicine、Exact Science、Invitae、Natera、GRAIL、Freenome 等。其中 Foundation Medicine 和 Guardant Health 之間的多場侵權官司，更宣告癌症檢測領域進入專利戰的戰國時代[13,14]。在對手環伺之下，Guardant Health 是否能持續拓展市佔率並維持獲利，值得長期觀察。

資料來源 [1] Guardant Health 2021 五月投資人投影片： https://s26.q4cdn.com/594050615/files/doc_presentations/2021/05/GH-Investor-Presentation-as-of-2021-05-12.pdf [2] Guardant Health 網站產品頁面：https://guardanthealth.com/solutions/ [3] Crunchbase Guardant Health：https://www.crunchbase.com/organization/guardant-health [4] Investor’s Business Daily： https://www.investors.com/news/technology/guardant-health-ipo/ [5] 簡介Cell-free DNA：https://unclegene6666.pixnet.net/blog/post/322017133-%E7%B0%A1%E4%BB%8Bcfdna [6] Concentration of cell-free DNA in different tumor types, Bryzgunova OE et al. Expert Review of Molecular Diagnostics, 2021 [7] 盧煜明丨液體活檢在肝癌中的潛在臨床應用：https://kknews.cc/health/63mjbv3.html [8] Cell-Free DNA Fragmentomics: The New “Omics” on the Block, Chiu RWK et al. Clinical Chemistry, 2020 [9] Guardant Health 網站新聞頁面：https://investors.guardanthealth.com/press-releases/default.aspx [10] Guardant Health 2021 Q1 財報：https://investors.guardanthealth.com/press-releases/press-releases/2021/Guardant-Health-Reports-First-Quarter-2021-Financial-Results/default.aspx [11] Nakamura Y et al, Clinical utility of circulating tumor DNA sequencing in advanced gastrointestinal cancer: SCRUM-Japan GI-SCREEN and GOZILA studies. Nature Medicine, 2020 [12] Guardant Health 2020 10K 文件：​https://d18rn0p25nwr6d.cloudfront.net/CIK-0001576280/b9198036-bcdb-4a56-9025-1e4e1bc97c25.pdf​ [13] Foundation Medicine Press Release：https://www.foundationmedicine.com/press-releases/da2e9004-c2f1-49cb-83ea-6066e5398264[14] Showdown over ‘liquid biopsy’ patents lands two cancer test players in court again：https://www.bizjournals.com/sanfrancisco/news/2020/11/24/cancer-guardant-health-foundation-medicine-roche.html