毛囊蟲症治療的整體考量
年輕的狗(3-18月齡)如果罹患毛囊蟲症可直接著手進行除蟲治療,但對於成年犬的毛囊蟲問題,根據統計只有30%的案例屬於自發性的毛囊蟲症,因此治療前須先需釐清是否有潛在的病因(例如內分泌疾病或正在使用免疫抑制劑)。治療過程中應每個月進行一次皮毛搔刮檢查,若搔刮檢查已經沒有發現毛囊蟲也應該再持續進行4週的治療以降低復發機率。
全身型的毛囊蟲感染長期下來可能會繼發細菌性膿皮症,但通常只需使用除蟲藥物搭配抗菌藥浴就可獲得改善,若是嚴重的深層膿皮症或懷疑是桿菌感染則建議進行細菌培養搭配藥敏結果給予全身性的抗生素治療。
毛囊蟲症的治療藥物
1. Amitraz
Amitraz是一種單胺氧化酶抑制劑(monoamine oxidase inhibitor),同時也具有活化α2腎上腺受體的作用。在外寄生蟲身上會與octopamine受體結合導致蟲體麻痺死亡。Amitraz最初是以外用浴劑的形式治療全身性的毛囊蟲感染,使用時須讓藥劑與動物皮膚充分接觸,因此用在中長毛的動物建議剃毛。另外有將藥物製成項圈形式的產品。先前也有合併其他殺蟲藥(metaflumizone與fipronil)作為滴劑的商品,不過這類產品有造成皮膚產生類似天皰瘡病灶的案例,目前已停產。
Amitraz在狗身上可能產生的副作用有精神沉鬱、失眠、共濟失調、搔癢、蕁麻疹、皮膚刺激、多渴多食、低血壓、心搏過慢、高血糖、嘔吐、下痢等。出現副作用時可使用α2腎上腺受體拮抗劑(yohimbine或antipamezole)來緩解症狀。不過由於陸續有其他更有效的毛囊蟲症治療藥物研發上市,現在amitraz比較少被用來治療犬貓毛囊蟲症。
台灣目前沒有小動物專用的amitraz產品
2. Ivermectin
Ivermectin是由鏈黴菌(Streptomyces avermitilis)發酵產生的巨環内酯類藥物。這個藥大部分是作為心絲蟲預防藥使用(例如犬新寶 Heartgard plus),若是用來治療毛囊蟲建議的用法為300-600 μg/kg p.o. 每天一次,持續4-8週。使用Ivermectin治療時需注意可能產生的神經毒性,特別是牧羊犬品種。症狀包含瞳孔放大、精神沉鬱、嘔吐、共濟失調等。如果狗狗的ABCB 1基因(先前稱作多重抗藥性基因-MDR1 gene)突變時會導致P-glycoprotein功能異常,這會讓某些藥物(包含ivermectin)容易累積在中樞神經系統而產生神經毒性。因此不論任何品種,使用ivermectin治療時最好分多天慢慢調升劑量以利觀察是否有副作用出現。第一天的起始劑量為0.05 mg/kg,第二天調整為0.1 mg/kg,接著每天增加0.1 mg/kg直到達到目標劑量。
3. Milbemycin oxime
Milbemycin oxime是由鏈黴菌(Streptomyces hygroscopus aureolacrimosus)發酵產生的藥物,在部分國家口服的milbemycin被核准用來治療犬毛囊蟲症(0.5-2 mg/kg/day)。這個藥有較佳的安全劑量範圍,在牧羊犬以2.5mg/kg/day的劑量持續使用10天並未出現副作用,但在有ABCB1同型合子(homozygous)突變的情況下的耐受劑量為0.6 mg/kg/day,若給予1.5 mg/kg/day的劑量則會造成共濟失調。
4. Moxidectin
Moxidectin是由鏈黴菌屬(Streptomyces spp.)產生的巨環内酯類藥物,與其他環内酯類藥物一樣可用來治療狗全身型的毛囊蟲症。每天口服300–400 μg/kg可達到72-85%的治癒率。可能的副作用為嘔吐、流涎、厭食、無力、呼吸困難及面部水腫,發生機率介於10-37%。相較於口服及皮下注射,局部投與的方式有較佳的藥物耐受性。對於ivermectin敏感的品種,每個月使用一次2.5%的moxidectin合併10% imidacloprid的產品(心疥爽)仍具有良好的藥物耐受性。治療毛囊蟲的用法為每兩周局部點藥一次,患犬在此種使用頻率下也無明顯副作用產生。基於這個原因,部分國家核准每週使用一次用以治療輕度至中度的毛囊蟲症。
5. Doramectin
Doramectin是一種長效型的巨環内酯類藥物,有許多研究使用這個藥物成功治療犬毛囊蟲症,這些方法包括皮下注射600 μg/kg,每週一次或口服600 μg/kg,每週兩次,不過兩個組別在治療效果與副作用產生的機率皆無明顯差異。另一個研究使用doramectin 0.6 mg/kg/week治療兩週齡幼犬的全身型毛囊蟲症,經過四次的治療後病灶可見改善,後續的搔刮檢查也未見蟲體。整體來說動物對這個藥物具有良好的耐受性且對於狗的全身性毛囊蟲症具有療效。
台灣目前沒有小動物專用的Doramectin產品
6. Isoxazoline類藥物
此為新型的犬外寄生蟲治療藥物,包含fluralaner, sarolaner, afoxolaner及lotilaner,這些藥物可與蟲體的配體調控氯離子通道(ligand-gated chloride channels)結合,特別是受到GABA調控的類型,所產生的結果就是蟲體神經系統過度受刺激最終導致死亡。哺乳動物的GABA受體對於isoxazoline較不具感受性,因此這類藥物通常只對寄生蟲產生毒性。
6.1 Fluralaner
Fluralaner口服吸收速,投予經過112天後在血漿中仍可測得此藥物,與食物同時食用可增加吸收效率。在體內會由肝臟清除,最終以原型態經糞便排除。使用時只要每三個月口服一次即可,在牧羊犬或其他具有MDR1突變的犬隻也可使用。在一項全身型毛囊蟲症的研究中,單次投與25 mg/kg的一個月後有 87%的狗皮膚搔刮檢測未見蟲體,兩個月後所有的狗皮膚搔刮檢查皆呈陰性(無蟲體)。在治療劑量下副作用的機率罕見,大多是一些腸胃道相關症狀,但對於神經系統是否有影響仍存有疑慮,因此有癲癇的狗若要使用此藥物應審慎評估。
含有Fluralaner的藥物:一錠除
圖片來源;https://www.bravecto.com.tw/
6.2 Afoxolaner
Afoxolaner口服後會被迅速吸收進入全身循環,在血中與蛋白的結合度高(>99%),其餘未結合的部分會進入身體的其他組織。此藥會緩慢經由膽汁或肝膽代謝排出體外,半衰期為15天。空腹使用或與食物混合對藥物的吸收代謝並無明顯差異。可能的副作用有嘔吐、產生皮膚皮屑、下痢或活動力減退。Afoxolaner在歐盟被核准用來治療犬毛囊蟲症。當單獨或合併milbemycin使用時,每個月使用一次(2.5-2.7 mg/kg)的情況下可讓蟲體數量在第28、56、84天分別減少87.6%、96.5%及98.1%,72%的狗(36/50)在三個月後皮膚搔刮檢查已未見毛囊蟲。在另一項合併milbemycin給藥,每四周口服投與一次(2.5-6.3 mg/kg)可讓蟲體數量在第28、56、84天分別減少91.2%、99.8%及99.9%。
含有Afoxolaner的藥物:全能狗、全能狗S
6.3 Sarolaner
Sarolaner分別以口嚼錠與滴劑的形式用來治療或預防狗跟貓的跳蚤、壁蝨、毛囊蟲與耳疥蟲,貓用的滴劑(寵愛plus)因為含有selamectin所以還可以預防心絲蟲感染。在一項針對犬全身性毛囊蟲症的試驗中,使用後一個月蟲體數量減少99%,另一試驗也顯示治療三個月後可達到93%的治療成效,五個月後則是達到100%。Sarolaner在犬的藥物耐受性良好且副作用相當少見,大多為嘔吐及活動力減退。
含有Sarolaner的藥物:寵愛食剋(狗狗專用)與寵愛Plus(貓貓專用)
寵愛食剋。圖片來源;https://www.pet-care.com.tw/
寵愛Plus。圖片來源;https://www.pet-care.com.tw/
6.4 Lotilaner
Lotilaner是目前最新的isoxazoline類藥物。在10隻全身性毛囊蟲感染的狗,分別在第0、28、56天給與此藥(20 mg/kg),在第56天進行的皮膚搔刮檢查可發現蟲體數量減少99.9%,後續的檢查也未見毛囊蟲。
商品名稱為Credelio,台灣目前還未上市
7. 其他藥物
由於免疫失衡與全身性毛囊蟲症有所關聯,一些具有免疫調節功能的藥物如muramyl dipeptide(分枝桿菌細胞壁成分)、levamisole(一種胃腸道驅蟲藥,同時具有免疫調節功能)、inactivated parapox virus suis (不活化的副痘病毒)、維他命E…等也被嘗試用來治療狗的全身性毛囊蟲症。另外像是lufenuron(昆蟲幾丁質合成抑制劑)、Deltamethrin(除蟲菊類藥物)、順勢療法製劑(Sulphur 200、Heparsulphuris 200、Psorinum 200)、草本萃取物(雪松、苦楝樹、酸藤果)及closantel(一種胃腸道驅蟲藥)也都有相關研究。不過這些研究除了不活化副痘病毒合併amitraz的治療外,其餘大多由於樣本數太少、試驗方法與效果不明確或有嚴重不良反應而無法成為治療毛囊蟲的建議選項。
貓毛囊蟲症治療
有許多藥物被用來治療貓的毛囊蟲症,包括有機磷浴劑、魚藤酮(rotenone)、石灰硫磺浴劑(lime sulfur dips)、amitraz浴劑、口服及注射ivermectin,selamectin,milbemycin與moxidectin/imidacloprid滴劑,最常被使用的方式為每週使用一次石灰硫磺(2%)或amitraz(0.0125%~0.025%,最高至0.1%)浴劑。另外口服fluralaner也有用於治療貓的毛囊蟲症,可達到迅速緩解病灶並使皮毛搔刮檢查呈現無蟲體的效果。
未來展狀
目前isoxazoline類藥物對於控制毛囊蟲症具有顯著效果,在未來幾年內應該會是治療的主流。由於這類藥物能夠選擇性地與蟲體的GABA或glutamate調控的氯離子通道結合,與過往已產生抗藥性的驅蟲藥在作用機制上有所不同,因此這些寄生蟲應不至於那麼快速就產生抗藥性。歐盟已核准afoxalaner合併milbemycin的製劑(全能狗S)用來預防跳蚤、壁蝨、腸胃道線蟲與心絲蟲感染,未來應該會有更多的isoxazoline類藥物與合併其他藥物的產品可供選擇。
參考文獻
Mueller, R.S., Rosenkrantz, W., Bensignor, E., Karaś‐Tęcza, J., Paterson, T. and Shipstone, M.A. (2020), Diagnosis and treatment of demodicosis in dogs and cats. Vet Dermatol, 31: 4-e2.