在製藥工廠裡，潔淨室可以說是產品品質的最後一道防線。特別是在無菌製程 (Aseptic Processing）、無菌填充、生物製劑、疫苗與細胞治療等領域，微粒與微生物污染 都可能直接造成產品報廢、批次召回甚至患者安全風險。
而 ISO 14644-5:2025—「潔淨室與相關受控環境：第 5 部分—運行 (Operations)」就是專門告訴我們：
👉 潔淨室「建好」不難，但「維持」才是關鍵！
為什麼製藥業需要 ISO 14644-5？
雖然製藥業已有 GMP、PIC/S、EU GMP Annex 1 等完整規範，但 ISO 14644-5 為製藥業提供了補強 (以下是簡易的比較表)：
🏭 ISO 14644-5:2025 在製藥業的核心要點
1️⃣ 人員：最大污染來源，最需要管理
在藥廠中，一名穿著完整無菌衣的人員，每分鐘仍會釋放約 5,000～25,000 顆粒子。在 A/B 區級別更是零容忍。
ISO 14644-5 強調：
- 人員訓練與年度複訓（gowning、行為、動作、風險意識）
- 進入流程（含氣閘室、動線管理、鞋底與手套處理）
- 限制人員數量（尤其無菌區）
- 進出時的風險控制（減少開門次數與時間）
對藥廠的意義：能直接降低 EM（環境監測）偏差、降低 Aseptic Process Simulation（APS）中污染風險。
2️⃣ 物料與設備進出：
製藥產線的物料包括：
- 包材（外瓶、膠塞、鋁蓋）
- 原料藥、賦形劑（API、Excipient）
- 一次性物料（SUS/ Single-use）
- 無菌耗材（過濾器、管路）
如果物料清潔或去包裝流程有問題，污染可能直接進入關鍵區域。
標準提出的關鍵原則：
- 外包裝去除與消毒策略（wipe-down）
- 物料傳遞窗與緩衝區流程
- 減少紙箱、紙張、木材等高塵源物料
- 設備進入時的完整清潔/消毒驗收
3️⃣ 清潔與消毒：保持 A/B/C/D 區潔淨度的基本功
在製藥業，清潔/ 消毒必須同時考慮「微粒」與「微生物」。
ISO 14644-5 提供了運行原則：
- 「由乾淨潔到髒污」、「由上到下」、「由內到外」的清潔 SOP
- 使用輪替消毒（rotation）、避免抗藥性微生物
- 明確定義清潔頻率（班次、每日、每批、每週）
- 適用的擦拭方法與材料（低塵擦拭布、低 VOC）
藥廠特別需要：
- 消毒劑效力驗證（包括 EN 標準方法）
- 清潔與消毒紀錄（需符合 Data Integrity）
4️⃣ 氣流、壓差與空調系統：讓污染沒有辦法逆流
製藥潔淨室中，HVAC 是最昂貴也最關鍵的設備。
ISO 14644-5 對運行的重點包括：
- 維持生產區域壓差（防止交叉污染）
- 監測與記錄變化（不僅是日報，更強調趨勢）
- 合理的開門管理，避免壓差崩落
- 設備熱負荷變化（尤其生產工序啟停）
藥廠應特別注意：
- Annex 1 對無菌區的單向流（unidirectional flow）要求
- HVAC 設備維修時的區域影響評估
- 設備切換/ 停機對壓差與流速的影響
5️⃣ 文件化與監測：GMP 精神的核心
ISO 14644-5 與 GMP 一致強調：
- 所有程序皆需以文件定義（SOP）
- 有紀錄的才算有發生過（Data Integrity）
- 持續監測（粒子、微生物、壓差、溫濕度）
維持潔淨室品質不靠直覺，靠的是：✔ 程序 ✔ 執行 ✔ 記錄 ✔ 追蹤 ✔ 改善
6️⃣ 偏差處理與 CAPA：讓潔淨室變得更可靠
任何污染事件、監測超標、壓差異常，都必須進入：
- 偏差調查（Deviation）
- 根本原因分析（RCA）
- 改善措施（CAPA）
- 效果確認（Effectiveness Check）
ISO 14644-5 在提供了運行層面的建議，例如：
- 員工操作疏忽如何避免
- 污染發生時的區域隔離
- 物料或設備異常如何判定與調查
- 清潔/消毒 SOP 如何調整
🧪 ISO 14644-5 對製藥業的價值：不只是「合規」，更是「風險降低」
製藥業導入 ISO 14644-5 概念後，可帶來：
✨ 降低無菌製程污染事件 ✨ 減少 EM 偏差與批次失敗 ✨ 降低人員污染風險 ✨ 減少物料與設備帶入污染 ✨ 降低根本原因不明的微生物事件 ✨ 加強年度稽核與廠務交接一致性 ✨ 更容易符合 Annex 1 的「Contamination Control Strategy（CCS）」
📌 實務建議
若你正準備或正在導入 ISO 14644-5 運行原則，可以從以下三點開始：
① 與工程部、QA、Production 建立一致的「潔淨室行為準則」
例如動線管理、物料傳遞、壓差監控 SOP。
② 重新整理清潔與消毒程序
包含消毒劑輪替、頻率規劃、效果驗證、擦拭方法優化。
③ 將監測資料做「趨勢分析」
不只看 daily report，而要用統計方式找出改善方向。
🎯 結語
ISO 14644-5:2025 的改版強化了風險管理、數據完整性、人員行為、設備管理、環境監控等方面的要求。它對潔淨室運行的標準化和數字化進行了深化，使其更加符合現代製藥行業對效率、精確度與合規性日益增長的需求。這些改版措施不僅能提升潔淨室的運行效率，還能大大降低污染風險，保證製程中產品的品質和安全性。
👉 它把潔淨室維持品質所需的運行方法系統化、標準化、可見化。
LoMei 小小的 murmur
針對 4️⃣ 氣流、壓差與空調系統 → 很多時候在一開始建立廠房與公共設施時很難考慮到實際使用時的氣流與壓差 (特別是有些使用獨立空調系統有些為共用空調系統的空間還再加上有其他的抽風系統)，會建議要先進行預測試以確保實際產品生產時這樣的使用不會影響到氣流與壓差。
(有時候會發現生產區域的門因為壓差打開，氣流全部往某個房間過去 → 那間如果剛好在做開蓋式的操作調配 = 汙染物的風險倍增！)
下面是針對 ISO 14644-5: 2025 改版的重點整理：
