在製藥工廠裡，潔淨室可以說是產品品質的最後一道防線。特別是在無菌製程 (Aseptic Processing）、無菌填充、生物製劑、疫苗與細胞治療等領域，微粒與微生物污染 都可能直接造成產品報廢、批次召回甚至患者安全風險。
而 ISO 14644-5:2025—「潔淨室與相關受控環境：第 5 部分—運行 (Operations)」就是專門告訴我們：
👉 潔淨室「建好」不難，但「維持」才是關鍵！
為什麼製藥業需要 ISO 14644-5？
雖然製藥業已有 GMP、PIC/S、EU GMP Annex 1 等完整規範，但 ISO 14644-5 為製藥業提供了補強 (以下是簡易的比較表)：
🏭 ISO 14644-5:2025 在製藥業的核心要點
1️⃣ 人員：最大污染來源，最需要管理
在藥廠中，一名穿著完整無菌衣的人員，每分鐘仍會釋放約 5,000～25,000 顆粒子。在 A/B 區級別更是零容忍。
ISO 14644-5 強調：
- 人員訓練與年度複訓（gowning、行為、動作、風險意識）
- 進入流程（含氣閘室、動線管理、鞋底與手套處理）
- 限制人員數量（尤其無菌區）
- 進出時的風險控制（減少開門次數與時間）
對藥廠的意義：能直接降低 EM（環境監測）偏差、降低 Aseptic Process Simulation（APS）中污染風險。
2️⃣ 物料與設備進出：
製藥產線的物料包括：
- 包材（外瓶、膠塞、鋁蓋）
- 原料藥、賦形劑（API、Excipient）
- 一次性物料（SUS/ Single-use）
- 無菌耗材（過濾器、管路）
如果物料清潔或去包裝流程有問題，污染可能直接進入關鍵區域。
標準提出的關鍵原則：
- 外包裝去除與消毒策略（wipe-down）
- 物料傳遞窗與緩衝區流程
- 減少紙箱、紙張、木材等高塵源物料
- 設備進入時的完整清潔/消毒驗收
3️⃣ 清潔與消毒：保持 A/B/C/D 區潔淨度的基本功
在製藥業，清潔/ 消毒必須同時考慮「微粒」與「微生物」。
ISO 14644-5 提供了運行原則：
- 「由乾淨潔到髒污」、「由上到下」、「由內到外」的清潔 SOP
- 使用輪替消毒（rotation）、避免抗藥性微生物
- 明確定義清潔頻率（班次、每日、每批、每週）
- 適用的擦拭方法與材料（低塵擦拭布、低 VOC）
藥廠特別需要：
- 消毒劑效力驗證（包括 EN 標準方法）
- 清潔與消毒紀錄（需符合 Data Integrity）
4️⃣ 氣流、壓差與空調系統：讓污染沒有辦法逆流
製藥潔淨室中，HVAC 是最昂貴也最關鍵的設備。
ISO 14644-5 對運行的重點包括：
- 維持生產區域壓差（防止交叉污染）
- 監測與記錄變化（不僅是日報，更強調趨勢）
- 合理的開門管理，避免壓差崩落
- 設備熱負荷變化（尤其生產工序啟停）
藥廠應特別注意：
- Annex 1 對無菌區的單向流（unidirectional flow）要求
- HVAC 設備維修時的區域影響評估
- 設備切換/ 停機對壓差與流速的影響
5️⃣ 文件化與監測：GMP 精神的核心
ISO 14644-5 與 GMP 一致強調：
- 所有程序皆需以文件定義（SOP）
- 有紀錄的才算有發生過（Data Integrity）
- 持續監測（粒子、微生物、壓差、溫濕度）
維持潔淨室品質不靠直覺，靠的是：✔ 程序 ✔ 執行 ✔ 記錄 ✔ 追蹤 ✔ 改善
6️⃣ 偏差處理與 CAPA：讓潔淨室變得更可靠
任何污染事件、監測超標、壓差異常，都必須進入：
- 偏差調查（Deviation）
- 根本原因分析（RCA）
- 改善措施（CAPA）
- 效果確認（Effectiveness Check）
ISO 14644-5 在提供了運行層面的建議，例如：
- 員工操作疏忽如何避免
- 污染發生時的區域隔離
- 物料或設備異常如何判定與調查
- 清潔/消毒 SOP 如何調整
🧪 ISO 14644-5 對製藥業的價值：不只是「合規」，更是「風險降低」
製藥業導入 ISO 14644-5 概念後，可帶來：
✨ 降低無菌製程污染事件 ✨ 減少 EM 偏差與批次失敗 ✨ 降低人員污染風險 ✨ 減少物料與設備帶入污染 ✨ 降低根本原因不明的微生物事件 ✨ 加強年度稽核與廠務交接一致性 ✨ 更容易符合 Annex 1 的「Contamination Control Strategy（CCS）」
📌 實務建議
若你正準備或正在導入 ISO 14644-5 運行原則，可以從以下三點開始：
① 與工程部、QA、Production 建立一致的「潔淨室行為準則」
例如動線管理、物料傳遞、壓差監控 SOP。
② 重新整理清潔與消毒程序
包含消毒劑輪替、頻率規劃、效果驗證、擦拭方法優化。
③ 將監測資料做「趨勢分析」
不只看 daily report，而要用統計方式找出改善方向。
🎯 結語
ISO 14644-5:2025 的改版強化了風險管理、數據完整性、人員行為、設備管理、環境監控等方面的要求。它對潔淨室運行的標準化和數字化進行了深化，使其更加符合現代製藥行業對效率、精確度與合規性日益增長的需求。這些改版措施不僅能提升潔淨室的運行效率，還能大大降低污染風險，保證製程中產品的品質和安全性。
👉 它把潔淨室維持品質所需的運行方法系統化、標準化、可見化。
