中樞性早熟治療，不會影響未來的生育能力，兒童內分泌醫師圖文解析

更新於 2022/07/01發佈於 2022/07/01閱讀時間約 5 分鐘

性腺激素釋放素促進劑（Gonadotropin-releasing hormone agonist, GnRH agonist，簡稱GnRH促進劑），自1980年至今已41年，一直是治療兒童中樞性早熟的黃金治療標準。

林口長庚醫院/新北市立土城醫院/新竹東元綜合醫院兒童內分泌科邱巧凡醫師表示，GnRH促進劑用來治療中樞性早熟的作用原理是，藉GnRH促進劑與腦垂體前葉之GnRH受器相結合，經由去敏感化的機轉，達到抑制下游黃體化刺激素與濾泡刺激素的分泌，進而阻斷性荷爾蒙的製造，讓孩童過早開啟的青春期之路暫緩前行。

邱巧凡醫師說明，GnRH促進劑在兒童中樞性早熟治療的長期觀察研究，效果與安全性皆有良好成績。但在成年後「生育能力的影響」因牽涉到需要較長時間的追蹤與嚴謹臨床試驗設計，對照組的收案與長期追蹤也相對不易，故這方面的研究相對少很多。

然而，中樞性早熟治療是否會影響未來的生育能力？一直是家長們面臨治療抉擇時所顧慮的問題之一。深怕這暫時的青春期抑制，恐讓孩子走向不孕症一途。邱巧凡醫師提到，有鑑於家長們甚至第一線處方醫師的擔憂與疑惑，恰好近幾年陸續有些國家針對此議題發表研究成果，特別針對中樞性早熟與未來生育能力議題進行深入的文獻探討，並以簡單扼要的方式整理呈現，希望讓大家能有更清楚的了解。

停止治療後，生理期報到的狀況研究

邱巧凡醫師說，據2016年義大利研究團隊的一篇回顧性文章，28篇相關研究中，追蹤這些中樞性早熟治療的兒童至成年（年紀最大者為56歲），所有特發性中樞性早熟兒童接受GnRH促進劑治療，停藥後100%會出現月經。

「月經報到時間平均介於停藥後的0.6-1.5年之間。整體而言，開始治療時的發育愈成熟，停藥後月經報到的時間愈早。規則正常的月經週期在停藥後的七年內有96%是正常的。停藥後第一年有41%達到正常規律的月經週期，停藥三年後約有65%達到正常規律的月經週期。」

對女孩生殖功能影響的研究

整體而言，中樞性早熟接受GnRH促進劑治療的女孩，成年後的生殖能力與一般正常女孩族群無明顯差異。反而未接受治療的中樞性早熟女孩，其生殖功能障礙機率明顯高於接受治療者與一般正常族群。

邱巧凡醫師分享，懷孕成功後的生產狀態，據歐洲內分泌學雜誌的多篇研究統整，中樞性早熟接受治療的女孩長大後的113次懷孕紀錄中，有97次懷孕是正常順產的，有5例為選擇性墮胎，11例流產。以上比例皆與正常人族群無異。

邱巧凡醫師說，據以色列學者Lazar的著名研究，追蹤一群中樞性早熟女孩至30~50多歲，統計自然成功受孕率，中樞性早熟接受GnRH促進劑治療族群與一般正常女孩族群相同；反倒是中樞性早熟未治療的族群，其需要排卵治療與人工生殖輔助受孕的機率（33%）明顯高於一般正常族群（12.6%）與已治療族群（11.1%）。

「發生懷孕的併發症機率，在自發性流產與子癇前症的機率與正常族群的發生機率也相同。」2020年法國的PREFER study（Precocious puberty, Fertility）研究團隊發表在兒童荷爾蒙研究雜誌（Hormone research in Pediatrics）的文章也提到：「579位中樞性早熟女孩的長期追蹤研究顯示，從計畫懷孕到成功受孕的機率在一年內約為84.4%，只有1.7%面臨不孕的困擾，此與法國當地一般族群自然受孕率相仿。」

對男孩生殖功能影響的研究

邱巧凡醫師解釋，男孩性早熟因發生率明顯低於女孩，相關的長期研究較稀少。三個小型研究追蹤在兒時曾因中樞性早熟接受GnRH促進劑的男孩至青少年與青壯年時期，發現停藥後的青春期發育、第二性徵、睪丸大小、性腺功能、荷爾蒙數值、精液品質、精蟲數量等皆與正常男孩無異。