從 藥物微粒管制：預防性檢測與法規 與 🦠 無菌製劑中的隱形威脅—微粒 可以了解微粒在無菌製劑的生產環境中是無所不在的，產品特性、人、氣流、設備只要某環節有問題都可能產生微粒，而潛在的微粒是否會提供晶核促使成長結晶又是另一段故事。
一開始 LoMei 對於這類型問題都是直覺思考，只要可以符合規格放行=產品沒有品質疑慮就可以，但最近越來越覺得這樣的想法是不是太簡單，因為最近發現100%目檢後發現微粒的占比實在太高 (已經高達20%) → 這個比例應該是沒有公司可以接受，於是被迫開始相關調查。
要知道微粒的種類是什麼 → 才知道微粒的來源 → 需要解決什麼問題
第一步：微粒鑑定
如果目標是檢測微粒的形狀與大小（如顆粒分佈）：
- 顯微鏡分析法（光學顯微鏡）：僅能提供形態學信息，能夠辨別微粒的形狀、大小及顏色。
- 顆粒圖像分析系統（Particle Image Analysis, PIA）：提供微粒的精確形狀、尺寸分佈和數量等圖像數據，適合進行較大顆粒（> 150 µm）的分析。
如果需要快速檢測顆粒的大小分佈：
- 激光顆粒計數器（Laser Particle Counter）：可以快速測量顆粒的大小分佈，通常可以分析「> 0.5 µm 到幾百微米」的顆粒，適用於對較大顆粒的測量。
- 動態光散射儀（DLS）：測量微粒的平均粒徑及粒度分佈，適用於粒徑範圍較小（<1 µm 的微粒）的微粒。
如果您需要了解微粒的化學成分：
- 顯微鏡分析法（掃描電子顯微鏡，SEM）：能提供詳細的形態學分析（表面結構），若可搭配能量色散X射線光譜分析（EDX）進行化學成分分析，可幫助判斷微粒的來源。
如果樣品中微粒分布非常不均勻或需要進行較為細緻的數據分析：
- 質譜儀（Mass Spectrometry, MS）：如果與顆粒樣品一起使用，質譜儀可以提供微粒的化學成分分析，幫助判別微粒的來源。可用於檢測微粒中的元素或分子，提供非常高的靈敏度。
第二步：從微粒的元素組成推估可能的來源
就是要掃過製程流體流經的所有物件 + 也需要注意可能由氣流帶進來的微粒
1. 製程設備和密封材料：
- 金屬污染源：如不銹鋼（Fe、Cr、Ni），這些通常來自設備的磨損、腐蝕或金屬處理過程。
- 塑料和聚合物：如含有碳、氫、氧的化學成分，這些來自於設備的塑料部件、包裝材料、密封材料等。
- 橡膠和密封材料：如硫和氯，這些元素可能來自密封圈、管道接頭等地方。
2. 清潔劑和消毒劑：
- 含有氯（Cl）、硫（S）、氮（N）等成分的微粒可能是由於使用了化學清潔劑或消毒劑。
- 表面活性劑（如乙氧基化物質）和清潔劑中的化學成分也會在微粒中留下痕跡。
3. 原材料和包裝材料：
- 如果微粒中發現有機化合物（如塑料、聚合物、樹脂等），這可能來自於原料、包裝材料或設備中使用的添加劑。
確認可能來源後建議要與微粒做比對，確認來源是否正確。
第三步：要如何降低、減少、排除微粒的產生
就是針對來源去進行狀況排除。
這邊提出 LoMei 看過的幾種狀況：
- 元素分析中含 Al、O → 隔離裝置管線含 Al
(如果公司有同一功能+不同廠商的設備可以對比一下它們的操作、清潔、維修步驟有什麼不一樣，有時候可以從這邊抓到較沒經驗的設備商沒有注意到的事情) - 元素分析中含 Si → 矽膠管、矽油；一般製程用管很喜歡使用矽膠管 (當然現在還有其他軟管的選擇) 但比較傳統的公司通常都還是使用矽膠管；再來就是設備使用的潤滑油或者是膠塞上矽油。
