無菌製劑 (Sterile Products)，如針劑、點滴和眼藥水，是直接進入人體循環的藥物。它們必須是無菌的，同時也必須盡可能地不含微粒 (Particulate Matter)。微粒是指藥液中不溶於藥品的固體，一旦進入人體可能導致嚴重的健康風險。那麼，這些藥品中的微粒究竟從何而來？
一、 微粒的五大「污染源」
微粒的產生是一個複雜的過程，幾乎涉及藥品生產的每一個環節。可以將主要的污染源歸納為五個面向：
1. 藥品/配方本身 (The Product)
這類微粒通常是藥物自身的「化學問題」。- 析出與降解： 藥物成分在特定條件 (如溫度、pH 值變化) 下溶解度降低，或發生化學反應生成不溶性降解物。
- 結晶化： 溶液處於過飽和狀態，在儲存或滅菌過程中形成微小的藥物晶體。
2. 環境與人員 (The Environment)
儘管生產在嚴格的潔淨室中進行，人仍是最大的污染源。
- 人體脫落物： 操作員的皮膚碎屑、毛髮或不當穿戴的無塵衣纖維是主要的有機微粒。
- 清潔殘留： 用於設備或環境的清潔劑、消毒劑未能充分沖洗乾淨，殘留物進入藥液。
3. 設備與設施 (The Equipment)
機械的運轉和老化是物理微粒的主要來源。
- 機械磨損： 泵浦、閥門、墊片 (如 O-ring)、密封件等部件在運作中產生的金屬或橡膠碎片。
- 腐蝕與脫落： 不鏽鋼設備被高純水或藥液腐蝕產生金屬氧化物 (鏽斑)，或潔淨室的牆面、塗層剝落。
4. 包裝材料 (The Packaging)
藥品最終容器和密封件在處理時產生微粒。
- 玻璃碎片： 玻璃安瓿在熔封時產生極細的玻璃屑，或玻璃容器內壁因化學侵蝕發生玻璃分層 (Delamination)。
- 膠塞/膠墊碎屑： 瓶蓋膠塞在清洗、穿刺或封蓋時產生的橡膠或塑膠微粒。
5. 製程操作 (The Process)
製程參數的設置不當也會間接導致微粒。
- 高速摩擦： 灌裝針與瓶口摩擦產生的金屬或塑膠微粒。
- 過濾介質脫落： 液體過濾器 (特別是無菌過濾器) 在高壓或壽命終結時，其纖維或介質可能脫落。
二、 大型微粒的特別警示
當藥品中出現 200 微米 (µm) 這樣的大型微粒時，這是一個嚴重的警訊。這類微粒不太可能是空氣中的塵埃或溶液中的輕微結晶，而是通常指向設備或包材的實質性故障或破損。追蹤線索通常聚焦於：
- 設備故障： 泵浦、高壓管線或攪拌系統的密封件突然破裂，導致大塊橡膠或金屬碎片脫落。
- 玻璃/塑膠碎裂： 容器在灌裝或封蓋時受到異常機械應力，導致肉眼可見的玻璃碎片。
- 原料團塊： 未完全溶解的原料藥或輔料形成的巨大團塊，繞過或堵塞過濾器後隨液體進入成品。
三、 藥廠防禦網：如何消滅微粒？
1. 預防勝於治療：清潔與維護
- 清潔確效： 必須證明清潔程序能有效去除殘留物，且清洗設備本身不會成為污染源 。
- 設備維護： 透過定期的預防性維護，確保設備處於良好狀態，避免因零件磨損產生碎屑 。
2. 最後一道防線：目視檢驗 (Visual Inspection)
- 100% 目視檢查： 每一瓶注射劑在出廠前，都必須經過嚴格的檢查 (人工或全自動機器)，挑出含有微粒的瑕疵品 。
- 人員資格認證： 負責檢查的人員必須通過視力測驗，並定期接受考核，以確保他們能精準地抓出微粒 。
四、 如何改善？（CAPA 系統）
一旦發現微粒超標，藥廠必須啟動嚴格的根因分析 (RCA) 和 糾正與預防措施 (CAPA) 流程。
總結
微粒控制是製藥品質的基石。從設備的螺絲釘到操作員的一個動作，藥廠必須透過嚴格的 GMP (優良製造規範) 管理，確保每一瓶送到患者手中的藥品都是純淨、安全的。
