在無菌製劑中，過濾器驗證在整個產品週期中佔了非常重要的角色，以下是近幾年 US FDA 開過與過濾器議題相關的缺失：
2017- Recall reason: "lack of sterility assurance." FDA inspection noted multiple aseptic deficiencies, including inadequate filter validation and missing post-use integrity tests.
→ 缺乏無菌性的保證 (缺少過濾器驗證以及使用後完整性測試)
2025- Inspectors documented three to nine failing post-use filter-integrity tests per batch; only the final passing value was recorded. FDA flagged this as a data integrity and sterility assurance failure.
→ 數據完整性疑慮 (使用後完整性測試做3~9次但只張貼最後一次的測試數據) 以及缺乏無菌性的保證 (使用後完整性測試做3~9次)
過濾器驗證核心要求
- 細菌截留測試 (Bacterial Retention Test, BRT)
- PUPSIT 是否執行 → 需要確認測試計畫書的執行步驟與實際使用狀況是否相符
- 使用後完整性測試數據
- 數據完整性的相關紀錄
細菌截留測試 (Bacterial Retention Test, BRT)
一般而言過濾器驗證會使用 Brevundimonas diminuta (B. diminuta) 做為測試菌株，在進行截留測試前也會進行初步的測試，例如存活率測試以及回收率測試，若前測確認設定的挑戰溶液沒有問題才會開始進行正式的試驗；若挑戰溶液的存活率測試以及回收率有問題時，就需要再調整計畫書的挑戰溶液或其他的試驗參數。
在 TR26 有提到 0.2um過濾器最低挑戰能力為 ≥107cfu/ cm2 ; 0.45um 過濾器最低挑戰能力則為 >104~ 106 cfu/ cm2。
TR 26 (2008) Figure 6.6-1
使用前滅菌後完整性測試 (PUPSIT, Pre-Use, Post-Sterilization Integrity Testing) 是否執行
依據 EMA、PIC/S、MFDS 要求須進行 PUPSIT。
使用後完整性測試數據
依據 EMA、PIC/S、MFDS、FDA、PMDA、 NMPA 要求須進行 使用後完整性測試。
數據完整性的相關紀錄
數據完整性是 cGMP 藥廠最基本的要求，當有一筆紀錄是有問題時，QA或稽查員會合理懷疑數據造假的可能性。
會特別寫這一篇是因為 LoMei 第一次看委外測試報告的時候，前前後後翻了好幾次才終於看懂，如果當時有前輩可以說明一下狀況應該會更好理解測試報告的內容。
會看那麼多次看不懂主要是因為挑戰溶液 (產品組成含防腐劑) 故挑戰溶液做了好幾次的調整才終於通過存活率測試以及回收率測試。委外試驗的廠商通常會有建議的解決方式，若那些方案都無法解決才會要求你變更挑戰溶液的組成，但有一些廠商也可能直接要求提供不含防腐劑的樣品，這樣就能確保前測試的執行結果一定部會受防腐劑影響。
