病理學:第18章 男性生殖系統與下泌尿道

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一、章節導讀|Male Genital System and Lower Urinary Tract

  • 範圍:陰莖(penis)、陰囊與睪丸(scrotum & testis)、附睪(epididymis)、輸精管(vas deferens)、前列腺(prostate)、尿道(urethra)與膀胱(bladder)之先天異常、發炎、腫瘤與功能性疾病。章名確認為「Male Genital System and Lower Urinary Tract」。


二、陰莖與尿道(Penis & Urethra)

1️⃣ 先天異常(Congenital anomalies)

  • 尿道下裂 Hypospadias(尿道開口位於腹側):臨床關聯為排尿噴流異常、性功能與生育影響(重度時)。
  • 尿道上裂 Epispadias(尿道開口位於背側):常合併其他泌尿道異常,可能影響排尿控制。
  • 包莖 Phimosis(包皮口狹窄):反覆包皮龜頭炎(balanoposthitis)或衛生不良可致包皮纖維化,阻礙排尿與清潔。

2️⃣ 發炎與感染(Inflammation & infections)

  • 龜頭炎/包皮龜頭炎(balanitis/balanoposthitis):常見由細菌或念珠菌造成,衛生不良或包莖為風險因子。
  • 性傳染病(STDs)總覽(見第十節):HSV、HBV、HPV、HIV、淋病(Neisseria gonorrhoeae)、披衣菌(Chlamydia trachomatis)、梅毒(Treponema pallidum)等,男性可表現為尿道炎、附睪炎、龜頭炎、狹窄等。


3️⃣ 上皮前驅病變與惡性腫瘤(Precursors & malignancies)

  • 鱗狀上皮癌(squamous cell carcinoma, SCC)風險:高危型 HPV、包莖/慢性發炎、吸菸。臨床可見外生性腫塊或潰瘍;具區域淋巴轉移潛能。

三、陰囊與睪丸:發育、血流、發炎(Scrotum & Testis)

1️⃣ 發育異常(Developmental)

  • 隱睪(Cryptorchidism):睪丸未降入陰囊,易致睪丸萎縮與生殖細胞腫瘤(germ cell tumor, GCT)風險上升(臨床要點;本章為睪丸腫瘤主要章節)。


2️⃣ 血流急症(Vascular emergency)

  • 睪丸扭轉(Testicular torsion):精索扭轉導致血流阻斷,急性疼痛與腫脹,須緊急復位/固定以保睪功能(臨床定義與重點)。


3️⃣ 發炎(Inflammation)

  • 附睪炎/睪丸炎(Epididymitis/Orchitis):病因含性傳染病(淋病、披衣菌)與腮腺炎(mumps)後睪丸炎;嚴重可影響生育。


四、睪丸腫瘤(Testicular Tumors, 特別是 Germ Cell Tumors)

總論

  • 臨床表現:多為無痛性睪丸腫大,與鞘膜積液(hydrocele)不同為不透光;避免切開活檢以免腫瘤播散,標準處置為根治性高位睪丸切除(radical orchiectomy)
  • 轉移行為精原細胞瘤(Seminoma)傾向局部久留、晚期才血行轉移;非精原細胞瘤(Nonseminomatous GCT, NSGCT)較早淋巴與血行轉移(常見肝、肺)。


1️⃣ 精原細胞瘤(Seminoma)

  • 定義:類似原始生殖細胞的腫瘤,常局限睪丸,淋巴節(髂、腹主動脈旁)轉移為主,預後相對佳(放射/化療敏感)。


2️⃣ 非精原細胞瘤(NSGCT)主要類型

  • 胚胎性癌(Embryonal carcinoma):純型僅占 2–3% GCT;常與其他成分混合。
  • 卵黃囊瘤(Yolk sac tumor, Endodermal sinus tumor):3 歲以下最常見睪丸原發腫瘤、預後佳;成人常與胚胎性癌混合。病理見 Schiller–Duval bodiesAFP 上升。
  • 絨毛膜癌(Choriocarcinoma):滋養層分化(細胞滋養層/合胞滋養層);原發腫瘤可小至不觸診,卻早期遠端轉移;hCG 陽性。
  • 畸胎瘤(Teratoma):多胚層分化(成熟/未熟),青春前男性多為良性;青春期後視為惡性潛能,能轉移(即使組織看似成熟)。


3️⃣ 臨床診斷與治療重點

  • 腫瘤標誌(Tumor markers):AFP(卵黃囊瘤)、β-hCG(絨毛膜癌/含滋養層成分)、LDH(腫瘤量指標)。
  • 治療路徑:影像與標誌物評估 → 高位睪丸切除 → 依病理與分期選擇性輔助(化療/放療/監測)。
  • 預後差異:Seminoma 敏感、NSGCT 易早轉移(肝/肺),治療策略不同。


五、前列腺:發炎、良性結節增生、癌(Prostate: Prostatitis, BPH, Carcinoma)

1️⃣ 前列腺炎(Prostatitis)

  • 細菌性(bacterial):急性或慢性,多見 E. coli 等革蘭陰性桿菌。
  • 慢性骨盆疼痛症候群(Chronic pelvic pain syndrome):病因不明,難治。
  • 肉芽腫性(granulomatous):可為 BCG 治療後或非感染性。


2️⃣ 良性前列腺結節增生 BPH(Benign prostatic hyperplasia, 又稱 nodular hyperplasia)

  • 定義間質與腺體雙向增生造成前列腺體積上升,是最常見的男性良性腫瘤性增生之一,40 歲後盛行率快速上升,至 80 歲約 90%。
  • 下泌尿道阻塞(LUTS)常見病因。
  • 病理生理二氫睪固酮 DHT(由 5α-reductase 將睪固酮轉換)是關鍵促進因子;青春期前去勢或先天雄激素失活者不會罹患 BPH。
  • 組織學見腺體高柱狀上皮外有扁平基底細胞層;腔內可見 corpora amylacea
  • 臨床起始困難(hesitancy)間歇中斷頻尿/夜尿/急尿等刺激症狀;慢性阻塞素有反覆尿路感染。
  • 肉眼/顯微:內周(transition zone)結節壓迫尿道呈狹縫狀;結節由不同比例腺體與纖維肌層構成。


3️⃣ 前列腺腺癌(Prostatic adenocarcinoma)

  • 臨床上常位於周邊帶,以 PSA、針吸切片診斷,分級以 Gleason/ISUP
  • 治療視分期風險(監測、手術、放療、內分泌)。

六、膀胱:上皮腫瘤與臨床(Urinary Bladder: Urothelial Neoplasia)

1️⃣ 病理分類與前驅病灶

  • 兩大非侵襲性前驅病灶
    • 乳突狀非侵襲性腫瘤(noninvasive papillary tumor)
    • 原位癌 CIS(carcinoma in situ):扁平、細胞明顯惡性、黏著性差,易脫落於尿液可被細胞學偵測;常多灶且可累及輸尿管與尿道,未治療 50–75% 進展為侵襲癌。
  • 非侵襲性乳突狀尿路上皮腫瘤分級(依構築+細胞學)
    1. 乳頭狀瘤(papilloma)
    2. PUNLMP(papillary urothelial neoplasm of low malignant potential, 低惡性潛能)
    3. 低級別乳突狀癌(low-grade)
    4. 高級別乳突狀癌(high-grade);預後關鍵為「等級(grade)」。
  • 侵襲性尿路上皮癌(invasive urothelial carcinoma):可淺入黏膜固有層(lamina propria)或深入肌層診斷時之侵犯深度/分期最重要的預後因子


2️⃣ 臨床表現與復發模式

  • 無痛性血尿最常見
  • 雖經切除,患者有新生腫瘤傾向,且復發可能呈更高級別
  • 腫瘤大小、分期、等級、多灶性、有絲分裂指數、鄰近黏膜不典型或 CIS等相關。
  • 復發常在不同部位,與原腫瘤共享相同克隆異常(腫瘤細胞脫落-種植)。


3️⃣ 其他組織型

  • 膀胱鱗狀細胞癌(SCC):常與慢性刺激/感染相關(例如寄生蟲性慢性膀胱炎);腺癌(adenocarcinoma)可見於臍尿管殘餘(urachal remnants)或廣泛腸型化生。
  • 慢性膀胱炎—癌症關聯血吸蟲(Schistosoma)慢性感染為已知膀胱癌危險因子。


4️⃣ 分子重點

  • 表淺腫瘤常見 FGFR3、RAS、PI3K/AKT 路徑異常
  • 肌層侵犯腫瘤常見 TP53、RB 失活(分子異質性與臨床行為相符)。


七、尿道與輸尿管(Urethra & Ureter)要點

  • 尿道/輸尿管可受 CIS多灶尿路上皮病變累及(「田野癌化(field cancerization)」概念);臨床追蹤需全尿路評估。
  • 男性尿道亦屬移行上皮/鱗化區,長期發炎可致鱗狀化生與狹窄(跨章原理:慢性發炎—前驅病灶—癌變)。


八、下泌尿道阻塞(Lower Urinary Tract Obstruction, LUTS)

  • BPH 為最常見原因之一:起始困難、間歇、急尿、夜尿、細流;慢性阻塞→殘尿、反覆感染、膀胱壁小梁化。
  • 腫瘤性:膀胱或尿道腫瘤造成機械性阻塞。
  • 炎症性/瘢痕性:尿道炎後狹窄。


九、附屬腺體與周邊器官

  • 精囊/輸精管:臨床上好發感染延伸與結核相關肉芽腫性變化(原理性認識)。
  • 陰囊鞘膜積液(Hydrocele):鞘膜腔積液致陰囊腫大,與睪丸腫瘤不同為透光(對照臨床鑑別)。


十、重要性傳染病總覽(Sexually Transmitted Diseases, STDs)

  • 病毒
    • HSV(單純疱疹病毒):初發/反覆生殖器疱疹,亦可新生兒感染。
    • HBV(B 型肝炎):肝炎。
    • HPV(人類乳突病毒):陰莖癌部分病例、肛門癌、口咽癌;女性 宮頸上皮病變與癌、外陰癌。
    • HIV:後天免疫不全症候群。
  • 披衣菌Chlamydia trachomatis:男性尿道炎/附睪炎;女性宮頸炎、輸卵管炎,後續不孕/異位妊娠風險。
  • 支原體Ureaplasma urealyticum:男性尿道炎,女性宮頸炎。
  • 細菌
    • Neisseria gonorrhoeae(淋病):男性附睪炎、前列腺炎、尿道狹窄;女性上行感染(輸卵管炎)致不孕/異位妊娠。
    • Treponema pallidum(梅毒):一期硬下疳、二期皮疹與扁平濕疣、三期心血管/中樞合併症;可胎盤垂直傳染致先天梅毒。
  • 原蟲Trichomonas vaginalis(滴蟲):男性尿道炎/龜頭炎;女性陰道炎。


十一、跨章通識

  • 慢性發炎—癌前病變—癌症:多器官通則(例如慢性膀胱炎→膀胱癌;慢性子宮頸 HPV → SCC)—移行上皮/鱗化區對慢性刺激特別敏感。
  • 良惡性腫瘤差異原則(分化/侵犯/轉移):睪丸畸胎瘤青春期前後惡性潛能差異即「部位與年齡依存」的典型例子。


十二、臨床重點清單(High-Yield Bullets)

  • 無痛性睪丸腫大不透光GCT 先假定惡性,不可切開活檢,直接高位睪丸切除
  • Seminoma:局部久留、晚血行轉移;NSGCT:早期淋巴/血行轉移(肺/肝)。
  • Yolk sac tumor:兒童常見、AFP↑ChoriocarcinomahCG↑、原發小而轉移廣。
  • BPHDHT(5α-reductase 生成)為關鍵;症狀屬 LUTS(起始困難、急尿、夜尿、細流),病灶在過渡帶
  • 膀胱 CIS:平坦上皮明顯惡性,未治療50–75% 進展侵襲;非侵襲性乳突狀grade決定預後(PUNLMP/低/高級別)。
  • 膀胱腫瘤最常見表現無痛性血尿;復發常見且可能等級升高,具多灶腫瘤種植特性。
  • 慢性膀胱炎(血吸蟲)→鱗狀細胞癌為經典流行病學關聯。


十三、名詞快速索引

  • Balanitis/Balanoposthitis:龜頭炎/包皮龜頭炎(inflammation of glans/prepuce)。
  • Cryptorchidism:隱睪(undescended testis)。
  • Testicular torsion:睪丸扭轉(twisting of spermatic cord)。
  • Germ cell tumor, GCT:生殖細胞腫瘤(含 seminoma、NSGCT)。
  • Teratoma:畸胎瘤(multi-germ layer differentiation;青春期後多視為惡性潛能)。
  • BPH:良性前列腺結節增生(benign prostatic hyperplasia);DHT/5α-reductase關鍵。
  • CIS:原位癌(carcinoma in situ);膀胱為扁平非侵襲性惡性細胞群。
  • PUNLMP:低惡性潛能的乳突狀尿路上皮腫瘤(papillary urothelial neoplasm of low malignant potential)。
  • AFP/hCG:腫瘤標誌物(卵黃囊瘤↑AFP;絨毛膜癌↑hCG)。
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