2024年9月26日《自然》發布了阿茲海默症的歷史,這118年科學上阿茲海默症(Alzheimer’s disease,AD)是最常見的失智疾病,影響全世界超過5000萬人。今天我們就藉由簡易的漫畫,來簡述這段AD科學發展史。
1906年由德國精神病學家、神經病理學家愛羅斯·阿茲海默(Alois Alzheimer, 1864-1915)對AD的初步描述引發了人們對瞭解這種疾病,並開發有效治療方法的探索,一直持續到今天。1906年11月3日,德國蒂賓根的一群精神科醫生首次聽到了奧古斯特·德特(Auguste Deter)的故事。五年前,她因記憶喪失和其他認知症狀被送往法蘭克福精神病院。在檢查她的大腦時,醫生阿茲海默發現了澱粉樣斑塊和神經纖維纏結,這些是後來我們所說的AD標誌。
1985年解開AD的tau蛋白病理學: tau蛋白,縮寫自 tubulin asociated unittau,於 1975年被確定為微管組裝所必需的熱穩定蛋白,主要功能之一是調節軸突微管的穩定性,神經系統的病理和失智,如AD和帕金森症均與tau蛋白有關。1985年,tau蛋白被確定為神經原纖維纏結的核心成分——在AD患者的大腦中發現這些結構近80年後。
隨著時間的推移,人們越來越清楚,澱粉樣蛋白假說本身並不能完全解釋阿茲海默症。 2008年,研究人員提供的證據顯示免疫系統也扮演了一定角色。研究團隊發現了兩種受體(CD33 和 TREM2)的突變,這些突變存在於稱為小膠質細胞的免疫細胞表面,它們會使遲發性疾病的風險增加多達 200%。
而後來的血液診斷標記物的發現和驗證可能是監測AD進展的重要一步: 早期的正子斷層掃描 (PET) 影像和腦脊髓液標記,可用於診斷AD並監測其進展,但這些技術價格昂貴且難以實施。 2020年,研究人員證明了可能是迄今為止最有用的生物標記準確性:一種可透過簡單的血液檢查,檢測到的 tau 蛋白。
《自然》這篇科學史標題是1906–2024,但實際只記錄到2021年新藥出現。或許是因2022至撰稿日2024年9月,AD發展史並無可稱為里程碑的發展。然而縱觀歷史,自1906年AD曙光乍現後,出現了78年空白。直到1984識別出大腦斑塊中β澱粉樣蛋白後,進入1990年代才快速發展。21世紀的AD發展進入疫苗與生物標記的世紀。或許,由AD科學史我們不難發現,腦科學研究的早期困境。藉由後來遺傳學、基因學、腦影像技術與生物標記檢驗技術等進展,才漸漸地引領我們揭開大腦的奧秘。
Lisa Kiani, Nature Reviews Neurology, and Richard Hodson. The history of Alzheimer’s disease 1906–2024. Sep 26 2024. Nature.
20241013更新