漫畫阿茲海默症(AD)歷史1906–2024

2024年9月26日《自然》發布了阿茲海默症的歷史，這118年科學上阿茲海默症(Alzheimer’s disease,AD)是最常見的失智疾病，影響全世界超過5000萬人。今天我們就藉由簡易的漫畫，來簡述這段AD科學發展史。

1906~1987: 最初八十年的發展

1906年由德國精神病學家、神經病理學家愛羅斯·阿茲海默（Alois Alzheimer, 1864-1915）對AD的初步描述引發了人們對瞭解這種疾病，並開發有效治療方法的探索，一直持續到今天。1906年11月3日，德國蒂賓根的一群精神科醫生首次聽到了奧古斯特·德特（Auguste Deter）的故事。五年前，她因記憶喪失和其他認知症狀被送往法蘭克福精神病院。在檢查她的大腦時，醫生阿茲海默發現了澱粉樣斑塊和神經纖維纏結，這些是後來我們所說的AD標誌。

1985年解開AD的tau蛋白病理學: tau蛋白，縮寫自 tubulin asociated unittau，於 1975年被確定為微管組裝所必需的熱穩定蛋白，主要功能之一是調節軸突微管的穩定性，神經系統的病理和失智，如AD和帕金森症均與tau蛋白有關。1985年，tau蛋白被確定為神經原纖維纏結的核心成分——在AD患者的大腦中發現這些結構近80年後。

1990年代: 十年的快速發展

• 1993: 晚發性AD的主要遺傳風險因素
• 1995: AD第一個轉基因動物模型通過將APP引入小鼠體內而開發。這些動物被稱為 PDAPP小鼠
• 1995: 揭示早發性AD最常見原因
• 1999: 疫苗為AD治療帶來希望、鑒定關鍵酶 β-分泌酶

2004-2021: 近十七年的轉變

隨著時間的推移，人們越來越清楚，澱粉樣蛋白假說本身並不能完全解釋阿茲海默症。 2008年，研究人員提供的證據顯示免疫系統也扮演了一定角色。研究團隊發現了兩種受體（CD33 和 TREM2）的突變，這些突變存在於稱為小膠質細胞的免疫細胞表面，它們會使遲發性疾病的風險增加多達 200%。

而後來的血液診斷標記物的發現和驗證可能是監測AD進展的重要一步: 早期的正子斷層掃描 (PET) 影像和腦脊髓液標記，可用於診斷AD並監測其進展，但這些技術價格昂貴且難以實施。 2020年，研究人員證明了可能是迄今為止最有用的生物標記準確性：一種可透過簡單的血液檢查，檢測到的 tau 蛋白。

A.H. 小語

《自然》這篇科學史標題是1906–2024，但實際只記錄到2021年新藥出現。或許是因2022至撰稿日2024年9月，AD發展史並無可稱為里程碑的發展。然而縱觀歷史，自1906年AD曙光乍現後，出現了78年空白。直到1984識別出大腦斑塊中β澱粉樣蛋白後，進入1990年代才快速發展。21世紀的AD發展進入疫苗與生物標記的世紀。或許，由AD科學史我們不難發現，腦科學研究的早期困境。藉由後來遺傳學、基因學、腦影像技術與生物標記檢驗技術等進展，才漸漸地引領我們揭開大腦的奧秘。

Lisa Kiani, Nature Reviews Neurology, and Richard Hodson. The history of Alzheimer’s disease 1906–2024. Sep 26 2024. Nature.

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20241013更新