編輯嚴選【FIP的治療曙光？老藥新用的Itraconazole】
編輯嚴選
2020/08/18閱讀時間約 4 分鐘
不論是飼主或獸醫，幾乎每個人都知道貓冠狀病毒(FCoV)有可能會造成嚴重的致死性疾病：感染性腹膜炎(FIP)。FCoV依據其血清型可以分為Type I和Type II。其中FCoV Type I是全球主要的血清型，約佔70–90％。
還記得我們說過，絕望的疾病與絕望的飼主，造就了商人巨大的商機。而獸醫師們一直努力的在尋求新的治療方式嗎？這次來帶著大家看看這段過程會怎麼進行吧！
ℹ 從病毒的繁衍機制開始著手
2016年發表的文獻中提到了膽固醇在Type I 和 Type II的貓冠狀病毒感染中的表現會造成不同的影響，外源性的膽固醇似乎會增強Type I病毒在細胞的表現，但一旦細胞接受MβCD處理後感染率卻會顯著的下降。從這樣的研究基礎發想，膽固醇轉運抑制劑U18666A作為目標藥物開始進行了初步的小型試驗，而從研究的結果中得到了令人興奮的結論：U18666A可被視為治療FIP貓的抗病毒藥物。
ℹ 新藥的申請路茫茫，還有什麼能做呢？
與先前的幾個FIP治療藥物相同，U18666A同樣未被批准作為獸醫臨床醫療用途。要投入臨床使用也會與前面幾種藥物一樣需要經過藥物代謝動力學、藥效分析、安全性分析等重重難關來確保使用上安全且有效。為了尋求更快速的解決方式，獸醫師們也回顧了過去生產具有抗膽固醇效果的老藥們，最終發現了有兩種藥物在抑制Type I FCoV上同樣具有效果：Itraconazole以及Clomiphene。
考量Clomiphene作為性荷爾蒙類藥物且單價較高，到此獸醫師們將目光放在了Itraconazole這個做為抗黴菌藥的老藥上。
ℹ 在細胞層級上的表現
2019年發表的文獻中使用了對冠狀病毒敏感的fcwf-4細胞株作為實驗對象，並分別以Type I 及Type II病毒株進行攻毒後測試藥物的反應。結果發現在用2.5μM 的濃度下可以發現顯著的抑制作用，但是在病毒力價上並沒有任何變化。從這篇文獻的研究結果似乎可以解釋為雖然無法阻止親代病毒的複製，但在子代病毒的感染上則具有抑制作用。
ℹ 在這基礎上的更進一步
2020年發表的文章中合併了人的抗腫瘤壞死因子單株抗體與本次介紹的主角Itraconazole作為治療的選擇。在10隻非特定病源(SPF)的貓中進行冠狀病毒注射，其中三隻貓咪發病後被納入治療動物。實驗的結果顯示三隻貓均出現明顯的病毒量下降，其中一隻貓咪症狀未緩解而最終進行安樂，剩餘兩隻貓貓直到實驗結束均未出現復發跡象。而這樣的結果顯示在針對FCoV type I的FIP治療上，這樣的選擇是目前合法且有效的治療選項。
ℹ 在堅持的到底是什麼？
其實在讀文獻的時候多多少少都還是看的出來，獸醫師們都在期待3C-like 蛋白酶抑制劑(GC-376, GS-441524)合法上市的時間。多個作者也提到了雖然這類蛋白酶抑制劑看起來具有治療的療效(30-80%治癒)，但目前就是還沒有合法上市也因此還沒有任何有效的治療方式。雖然治療動物數量不多，但這一套組合藥物看來或許是目前等待他們上市前唯一可合法取得也可能具有治療效果的選擇，未來上市後也或許可以藉由合併使用的方式來減少各自的毒性及副作用。在合法的狀態下使用藥物，有政府幫你保障療效與安全性這樣不是更好嗎？
#都想著要簡單治療那我們跟飼主差在哪邊阿
#文章寫完真的會感激願意教我們輸入藥物的前輩
#馬屁拍得好新藥出來沒煩惱 ...嗎？
還記得我們說過，絕望的疾病與絕望的飼主，造就了商人巨大的商機。而獸醫師們一直努力的在尋求新的治療方式嗎？這次來帶著大家看看這段過程會怎麼進行吧！
ℹ 從病毒的繁衍機制開始著手
2016年發表的文獻中提到了膽固醇在Type I 和 Type II的貓冠狀病毒感染中的表現會造成不同的影響，外源性的膽固醇似乎會增強Type I病毒在細胞的表現，但一旦細胞接受MβCD處理後感染率卻會顯著的下降。從這樣的研究基礎發想，膽固醇轉運抑制劑U18666A作為目標藥物開始進行了初步的小型試驗，而從研究的結果中得到了令人興奮的結論：U18666A可被視為治療FIP貓的抗病毒藥物。
ℹ 新藥的申請路茫茫，還有什麼能做呢？
與先前的幾個FIP治療藥物相同，U18666A同樣未被批准作為獸醫臨床醫療用途。要投入臨床使用也會與前面幾種藥物一樣需要經過藥物代謝動力學、藥效分析、安全性分析等重重難關來確保使用上安全且有效。為了尋求更快速的解決方式，獸醫師們也回顧了過去生產具有抗膽固醇效果的老藥們，最終發現了有兩種藥物在抑制Type I FCoV上同樣具有效果：Itraconazole以及Clomiphene。
考量Clomiphene作為性荷爾蒙類藥物且單價較高，到此獸醫師們將目光放在了Itraconazole這個做為抗黴菌藥的老藥上。
ℹ 在細胞層級上的表現
2019年發表的文獻中使用了對冠狀病毒敏感的fcwf-4細胞株作為實驗對象，並分別以Type I 及Type II病毒株進行攻毒後測試藥物的反應。結果發現在用2.5μM 的濃度下可以發現顯著的抑制作用，但是在病毒力價上並沒有任何變化。從這篇文獻的研究結果似乎可以解釋為雖然無法阻止親代病毒的複製，但在子代病毒的感染上則具有抑制作用。
ℹ 在這基礎上的更進一步
2020年發表的文章中合併了人的抗腫瘤壞死因子單株抗體與本次介紹的主角Itraconazole作為治療的選擇。在10隻非特定病源(SPF)的貓中進行冠狀病毒注射，其中三隻貓咪發病後被納入治療動物。實驗的結果顯示三隻貓均出現明顯的病毒量下降，其中一隻貓咪症狀未緩解而最終進行安樂，剩餘兩隻貓貓直到實驗結束均未出現復發跡象。而這樣的結果顯示在針對FCoV type I的FIP治療上，這樣的選擇是目前合法且有效的治療選項。
ℹ 在堅持的到底是什麼？
其實在讀文獻的時候多多少少都還是看的出來，獸醫師們都在期待3C-like 蛋白酶抑制劑(GC-376, GS-441524)合法上市的時間。多個作者也提到了雖然這類蛋白酶抑制劑看起來具有治療的療效(30-80%治癒)，但目前就是還沒有合法上市也因此還沒有任何有效的治療方式。雖然治療動物數量不多，但這一套組合藥物看來或許是目前等待他們上市前唯一可合法取得也可能具有治療效果的選擇，未來上市後也或許可以藉由合併使用的方式來減少各自的毒性及副作用。在合法的狀態下使用藥物，有政府幫你保障療效與安全性這樣不是更好嗎？
#都想著要簡單治療那我們跟飼主差在哪邊阿
#文章寫完真的會感激願意教我們輸入藥物的前輩
#馬屁拍得好新藥出來沒煩惱 ...嗎？
參考資料：
1. Antiviral activity of itraconazole against type I feline coronavirus infection. 2019.
2. Therapeutic effect of an anti-human-TNF-alpha antibody and itraconazole on feline infectious peritonitis. 2020.
3. The cholesterol transport inhibitor U18666A inhibits type I feline coronavirus infection. 2017.
1. Antiviral activity of itraconazole against type I feline coronavirus infection. 2019.
2. Therapeutic effect of an anti-human-TNF-alpha antibody and itraconazole on feline infectious peritonitis. 2020.
3. The cholesterol transport inhibitor U18666A inhibits type I feline coronavirus infection. 2017.
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