寒冬將至,變種病毒再變種,英國政府加緊腳步研究ivermectin(伊維菌素)

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台灣這波新冠肺炎疫情幾乎全數來自英國變種病毒,就已經造成全國三級警戒,民生經濟嚴重受創。讓全球聞之色變的印度變種病毒還在闖關,還沒進入台灣社區。傳播力比英國變種病毒強60%的印度變種病毒,闖入台灣恐怕是遲早的事情。英國原本在六月二十一日要全面解封,也是因為印度變種病毒蔓延,感染人數大增,一個月內從一天3000人暴增到15000人,解封日期只好延後一個月。而疫苗接種率超過63%的以色列,解除口罩令不到兩星期,就因為印度變種病毒每日新增病例超過100人,醞釀恢復部分管制措施。

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美國疫苗注射率較低的州,現在因為印度變種病毒,醫院加護病房擠滿年輕人。當印度變種病毒入侵台灣造成社區感染時,我們該如何應對?政府準備好了嗎?似乎只能祈禱,在疫苗涵蓋率超過三成前,千萬千萬不要進來台灣。

俗稱印度變種病毒的Delta變異,最近又再衍生出稱為Delta plus的新變種,近日傳入英國,六月二十三日的報導統計有41例。印度的衛生署說,經過研究發現,這新的變異更容易傳播、更容易跟肺臟細胞結合、對單株抗體治療更有抵抗力。Delta plus現在已經在美國、英國、葡萄牙、瑞典、日本、波蘭、尼泊爾、俄國、中國偵測到。不過,英國的專家對於Delta plus的威脅存疑,認為還需要更多研究。這變異可能會稍稍增加感染力與傳播力,但是否會增加重病率、降低疫苗防護力,還是未知數。

研發出AZ疫苗、也有很好疫苗注射率的英國,因為印度變種病毒帶來的確診數暴增(雖然死亡數很少),還是戰戰兢兢地對未來或許更可怕的新變種預先做準備。六月二十三日的MedScape網站就報導說,英國NHS的重要幹部們就相當憂心在冬天時,疫情又會惡化、排擠正常的醫療資源。

低溫的冬天疫情容易惡化、許多疾病也會在冬天爆發,因此四月二十日時,英國首相Boris Johnson就宣佈說,英國將投入心力做好準備,在秋天之前找出能因應第三波疫情以及新變種病毒的口服藥物。

Boris Johnson說:他將成立一個特別工作小組,選擇一些老藥做研究,當人民確診新冠肺炎時,可以帶幾顆藥回家吃,阻斷病毒的複製,減輕症狀與重病率。「或者當你跟確診者住在一起,你可以吃幾顆藥物,減輕你被感染的機率」。他強調,這工作小組可以讓英國繼續往恢復自由的道路走。英國政府將加速進行這抗病毒(antiviral)藥物的搜尋,希望在年底前能找到兩個可用的口服藥。

這設定的條件,看起來很像有許多成果驚人的觀察性研究(如智利有些醫院讓會接觸新冠肺炎病患的醫療工作者每天服藥,有效降低醫事人員感染人數)、但缺乏大型高品質隨機對照研究證實,前陣子在台灣引起話題、在PTT BBS被稱為「狗藥」的伊維菌素ivermectin。果然,六月二十三日傳出消息,英國牛津大學已選定ivermectin為牛津大學主導的國家級研究Principle trial的研究藥物,將找出一群確診者服用此藥三天,然後追蹤28天,對照組則給予NHS的標準療法,看能否加快減輕症狀、以及減少後續的住院率。

BBC就報導說,Principle 計畫已經研究過六種「可帶回家」的藥物,只有一種通過檢驗(inhaled steroid budesonide),成為英國家庭醫師普遍使用的藥物。另一個姐妹計畫Recovery trial把目標放在醫院用藥,確認了另一種類固醇dexamethasone的療效,估計救了兩萬人的性命。

牛津大學的研究人員表示,會先選擇ivermectin,是因為全世界對這個藥物都有廣泛的使用經驗(用來治療寄生蟲與皮膚病),而且在之前的治療劑量下有很好的安全性。這國家級的研究可提供「伊維菌素可否用來治療新冠肺炎」的最終答案,為這一年來的爭議畫上休止符。

最後附上一個跟伊維菌素有關的最新研究:來自黎巴嫩的研究人員,在二〇二〇年九月到十一月之間,收案收了100位無症狀新冠肺炎感染者,PCR檢測的時間點是在他們接觸到確定或可疑感染者的五天後。收案者的CT值必須小於20,同時體重大於45公斤。

研究人員同時還排除懷孕、哺乳女性,排除藥物過敏史,排除嚴重肝腎疾病、肺纖維化、慢性肺部疾患、嚴重心衰竭、近期心臟手術。剩下的受測者在取得知情同意後分層隨機分派(stratified randomization),對照組服用當地常用的支持性療法(健康食品鋅跟維他命C),實驗組上加一次ivermectin。對,就是一次,single dose,按照體重計算劑量。45-64公斤的人吃9mg,65-84公斤吃12mg,85公斤以上以150µg/kg。(研究者說明,400µg/kg以下都還算安全的劑量)

實驗組跟對照組一開始的CT值都差不多,沒有統計差異。三天後,對照組CT值從14.20升高到18.96,實驗組卻是從15.13升高到30.14。然後對照組出現症狀的比例比較高,最後有3人住院。實驗組沒有人住院。當然,這些都有達到統計上的顯著差異。

這研究結果看起來非常精彩,不過,英國政府顯然還是要等Principle trial的結果。如果有達到英國政府認定的標準,日後英國的家庭醫師,跟感染新冠肺炎的無症狀或輕症病人討論後,就有可能開幾顆ivermectin讓病人帶回家。如果研究結果不如預期,ivermectin就只能繼續維持「適應症外使用」(off-label use)的地位。許多國家包含英國在內,都沒有禁止醫師開ivermectin給新冠肺炎病人,但如果要讓多數醫師認同「常規使用」,就還是得通過學術界認可的嚴謹研究才行。

最後引用菲律賓總統杜特蒂的話:「快去打疫苗,要不然我會把你關起來,或給你注射一管豬用的伊維菌素!」

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