後疫情時代，讓我們好好感謝倉鼠
大家好，我是菜編。新冠疫情開始爆發已經是2019的事，剎那間全世界不知所措，好不容易才將疫情控制下來，各國重新通航，旅客們紛紛出境，最近在臺北街頭常聽到字正腔圓的日語、韓語，每次都嚇我好大一跳。能達到如此成果，有賴於防疫措施，以及發揮效用的疫苗跟藥物，還有絕不可忘的，是那些在人體試驗前受試的實驗動物們，沒有牠們，就沒有後續的研究發展，而在COVID-19（SARS-CoV-2）研究中，敘利亞倉鼠（Mesocricetus auratus）尤為重要！
非當事倉鼠
港大舊八卦，醫學院命名爭議
嚴慧玲副教授大學、碩士畢業於臺灣大學（港大頁面給臺大的簡稱是Nat Taiwan，不是NTUㄝ！），博士班則畢業於密西根大學，致力於研究病毒引起的傳染病，他目前任職於香港大學李嘉誠醫學院公共衛生學院，醫學院命名的原因大有來頭，由於2005年長實集團創辦人李嘉誠爵士捐贈十億鉅款，因而校方想以他的名字為醫學院命名，但遭到校友強烈反對，認為校方此舉忽略了學院長久以來的歷史意義，原來醫學院已超過百年，它的前身為1887年創立的香港西醫書院，孫中山先生竟也包含在第一屆校友中，不過學校最後還是獨排眾議，將醫學院命名為「李嘉誠醫學院」。
倉鼠的潛力，ACE2蛋白的重要性
嚴副教授研究團隊發現，在20年前對SARS-CoV研究頗有貢獻的倉鼠，似乎也有潛力對引發這次疫情的SARS-CoV-2研究帶來貢獻。COVID-19 病毒能如此強勁得入侵，有賴於人類細胞表面的ACE2受器，它們能完美與病毒連結，開了一個進入身體的康莊大道，而獼猴雖然具人類的受器，但感染症狀不嚴重，因此不是很好的實驗動物，至於老鼠的ACE2受器長得不太一樣，鑰匙對不上孔，也就難以感染，儘管透過基因轉殖技術，能讓老鼠表現人類的ACE2受器，但因為也會在牠們腦中大量表現，感染甚至會導致神經功能異常。特別的是，倉鼠的ACE2蛋白比老鼠還要接近人類，所以也有可能配合得很不錯！被感染倉鼠，身體改變了什麼？
要想支持倉鼠是個合適的實驗動物，需要從得病後的症狀與身體變化進行探討。在開始說明前，先跟大家說聲抱歉，關於組織染色結果，要判讀這方面的圖片對菜編來說實在有點難，儘管查過方法也不太敢貿然解釋，所以這邊就不附上圖片，僅分享論文內容。研究團隊發現在感染病毒後，倉鼠的肺、下鼻甲等處有發炎反應，肺實變（肺裡面的空間被其他東西佔滿啦！）會隨著時間逐漸加劇，而鼻腔黏膜處的嗅覺神經元會在兩天後減少，雖然在十二指腸有發現病毒抗原，但並無發炎反應，這個結果跟病人檢查的結果相同，除此之外，並未在大腦、心臟、肝臟，還有腎臟的位置發現明顯的組織學變化。
肺實變圖說 (圖源：東元綜合醫院)
啊！健康小倉鼠確診啦~
在COVID-19的可怕之處中，「超強的傳染力」大概最讓人聞風喪膽，研究團隊想了解，生病倉鼠是不是也很容易傳染給健康倉鼠？結果從三個數據解讀：左圖 1. 病毒載量 (可以理解為濃度，左邊Y軸TCID50那個部分)，以柱狀圖表示。2. 病毒RNA濃度（右邊Y軸），以點表示。右圖 3. 體重的變化量。藍色圖是直接被接種病毒的倉鼠，在第一天身體裡的病毒量就很多，到第六天就急遽減少，而體重變化量也在六天後逐漸增加。接著把健康倉鼠跟生病倉鼠關在一起，中間圖的倉鼠室友只得病一天，原本健康倉鼠在第三天後病毒量飆升，體重改變量也在六天後上升，看來六天是一個健康轉折點，所以底圖的原本健康倉鼠和得病六天的倉鼠關在一起，身體裡的病毒量極低，而且體重一直在增加，越來越胖呢！
病毒感染後的病毒量與體重變化 (Sia et al. 2020)
口罩終於不用再戴啦！本篇文章含抽獎資訊
從以上結果研究團隊發現，COVID-19病毒給倉鼠帶來的影響近似於人類的輕症，而且一樣超會傳染，所以能說是很不錯的研究模式動物。除了直接接觸外，病毒也可能透過其他方式傳播，例如在空氣中懸浮的氣膠（Aerosol），研究團隊發現以這個形式的傳染力超強，而如果只是待在生病倉鼠曾經住過的地方，雖然也不是不會被傳染，但效率就比較差，如果倉鼠戴口罩會不會也能防止病毒入侵呢？說到這邊，恭喜口罩政策鬆綁啦！會寫這篇文章，是因為再來要上架的《究竟想怎樣》podcast 受訪者曾做過 COVID-19 疫苗研究，大家可以期待一下，另外fb有抽獎資訊，記得要去臉書看看喔！
進行氣膠實驗的倉鼠 (Sia et al. 2020)
參考資料：
- 醫學院命名：https://web.archive.org/web/20220707013149/http://www.inmediahk.net/node/33220
- 香港大學醫學院歷史：https://zh.wikipedia.org/wiki/%E9%A6%99%E6%B8%AF%E5%A4%A7%E5%AD%B8%E6%9D%8E%E5%98%89%E8%AA%A0%E9%86%AB%E5%AD%B8%E9%99%A2#cite_note-7
- 李嘉誠生平：https://zh.wikipedia.org/zh-tw/%E6%9D%8E%E5%98%89%E8%AA%A0
- 香港大學：https://www.med.hku.hk/
- 嚴慧玲副教授：https://sph.hku.hk/zh-HK/Biography/Yen-Hui-Ling
- Sia, S.F., Yan, LM., Chin, A.W.H. et al. Pathogenesis and transmission of SARS-CoV-2 in golden hamsters. Nature 583, 834–838 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2342-5
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