第四代A酸是什麼？會刺激嗎？白天可擦嗎？專家深度解析「第四代A酸 – 艾克痘Aklief(Trifarotene)」，維
《「謝銘峻 醫師 2024.06.03」》
新型的A酸藥膏不僅可以治療臉上和身體上的青春痘，還能同時應對細紋問題。但得注意用量，這東西比其他維生素A衍生物更刺激。很多人想知道新版和舊版A酸有什麼不同？這篇文章將逐一解釋新一代A酸的種種。
A酸(retinoic acid)又稱為維他命A酸、視黃酸，是維生素A的一種氧化形式，最廣為人知的用途就是治療青春痘。它的起源可以追溯到1960年代，在美國賓州大學皮膚科開始研究，並由美國藥妝學之父持續終生投入研究A酸這個成分。我們知道A酸是維生素A的一種衍生物，在A酯、A醇、A醛、A酸之間有轉化的過程。然而，值得注意的是，1960年代開始的研究工作，是以A酸為起點展開的，而不是從其他形式的維生素A開始的。
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圖片表示，加拿大一個大學的研究團隊針對維生素A衍生物制定了一個標準使用模式，供醫師們參考。這個模式清晰易懂，有助於讓大家更清楚地理解研究的內容。
1.從A酯轉化到A醇再到A醛，最後是A酸的過程中，A酸進入細胞發揮作用。在細胞層次，有兩個A酸接受體，分別是「RAR」和「RXR」，但我們主要討論的是「RAR」這個接受體。
2.基因層面的一系列生化反應啟動了皮膚細胞的增生和分化，也促進了毛囊上皮細胞的新陳代謝。毛囊被視為皮脂腺分泌物的出口，而這些上皮細胞會隨著時間代謝並脫落。如果代謝排出不順利，它們就會阻塞在毛孔口，與皮脂和污垢混合並形成粉刺。對於毛囊上皮細胞的代謝狀況與痘痘的形成息息相關。如果代謝不良，容易造成粉刺的產生。
3.A酸可以幫助角質脫落，是一種強力的去角質劑，它有助於促進皮膚表面的角質層脫落。
4.使用A酸可以幫助控制油脂分泌，從而改善減少粉刺情況。
A酸（Retinoic Acid）它在身體中通過與特定受體相互作用來調節基因表達。其中三種主要的A酸受體形式為：
- RARα（Retinoic Acid Receptor alpha）：主要在細胞核內定位，參與調控細胞分化、增殖和凋亡等過程。
- RARβ（Retinoic Acid Receptor beta）：也主要在細胞核內定位，對細胞增殖、分化和凋亡具有調節作用，並在細胞週期調控中發揮重要作用。
- RARγ（Retinoic Acid Receptor gamma）：同樣位於細胞核內，參與調控細胞分化、增殖和凋亡等過程，尤其在脂肪細胞分化中扮演重要角色。
這張圖顯示了五個星星標記的成分：
- 綠色代表第一代A酸：tretinoin。它包含了alpha、beta、gamma三種A酸類型，因此能夠與這些A酸形成結合並啟動相應的生化反應。這使得第一代A酸在表皮和真皮層都具有很好的作用效果。
- 第二代A酸的作用力並不在皮膚表面上，因此對皮膚的影響相對較弱。
- 紅色標記的是第三代A酸，叫做「痘膚潤」，相當受歡迎。它可以結合在表皮的RARγ（gamma）受體以及真皮層的RARβ（beta）受體上，常被用來治療暗瘡和粉刺。相比其他雷諾酸，這種A酸的刺激性更低，適應性更好。
- 藍色標記的也是第三代A酸，稱「Tazarotene」。這是一種雷諾酸的衍生物，通常被用來治療暗瘡、粉刺皮炎等皮膚問題。它能夠作用於表皮的RARγ（gamma）和真皮層的RARβ（beta）受體，促進皮膚細胞的生長和分化，從而有助於減少痘痘和粉刺的形成。同時，它也能改善皮膚的質地和色澤。
- 上述的重點是金色標記的第四代A酸，名為「Trifarotene」，商品名稱是Aklief艾克痘。這款產品只能與表皮的RARγ（gamma）受體結合，而其他受體則無法。因此，在真皮層，第四代A酸的RAR受體是不會結合的，它只會在表皮層發揮作用。
這份文件在FDA提出了申請，指出體外實驗表明，第四代A酸Trifarotene是一種有效的RARγ受體作用劑。它對RARγ受體的選擇性高於RARα和RARβ，並且不具有RXR活性。
Trifarotene能夠調節維生素A衍生物標靶基因，影響角質化、代謝、黏附、分化以及發炎反應的過程。
在動物體內實驗中，當濃度為0.01%時，Trifarotene表現出劑量依賴性的粉刺溶解作用。局部使用曲法羅汀也顯示出抗發炎和去角質作用，並導致明顯到重度的表皮增生。
根據圖示顯示的十三週皮膚毒性研究，在小老鼠和迷你豬皮膚上進行的研究表明，大多數情況下會出現局部的皮膚反應。這是對於第四代外用A酸是相當典型的情況。雖然多數反應會發生在皮膚、胃部和骨骼中，但對身體的整體影響相當低，因為進入身體的量非常少，主要途徑是經由皮膚。
根據圖示，口服A酸的研究顯示其副作用稍微大一些。在這項研究中，狗狗服用A酸達9個月的時間。研究發現，睪丸、皮膚和耳朵都出現了與治療相關的組織病理學變化。然而，這些變化大多都是可以逆轉的。除了在最高劑量下可能導致的睪丸損傷外，並不會引起癌症，也沒有遺傳毒性的問題。
口服第四代A酸基本上會導致胎兒畸形問題，同時對皮膚的刺激性也相對較高。這種物通常被避免在懷孕期間使用，因為它可能對胎兒造成損害。對於那些正在考慮懷孕或已經懷孕的人來說，使用此藥物前應與醫生諮詢。
總結上述大綱篇章，在這項對第四代A酸的研究中，實驗進行了長達52週的深度研究。結果顯示，對於臉部和軀幹上的中度痘痘，該治療方法是安全、耐受性良好且有效果的。
這張圖表顯示了不良反應情況，其中涉及453例臉部病例和447例身體病例。主要的不良反應包括泛紅、脫屑、乾燥、刺痛和灼熱感。以下是臉部實驗數據：
以下為臉部實驗數據:
- 泛紅測試：包含了輕度、中度和重度三個層級。總計，有73.7%的人出現了不良反應，其中2.2%是重度，24.7%是中度。這個比例並不算低。
- 脫屑測試：總共有78%的受試者出現了這種不良反應，其中2.2%是重度，29.2%是中度。
- 乾燥測試：總共有80%的受試者出現了這種不良反應，其中5.8%是重度，31.2%是中度。這個比例也算是相當高的。
- 刺痛和灼熱測試：共發生在65.8%的受試者身上，其中有7.1%的人出現了重度症狀，21.2%的人經歷了中度不適。
以下為軀幹實驗數據:
- 泛紅測試：共有52.2%，用在身體比起用在臉部耐受性更足夠，這是因為身體皮膚較為厚實，相加起來有不良反應，重度5.4%，中度17.2%。
- 脫屑測試：有44.4%的人出現了不良反應。其中，有2.5%的人出現了重度症狀，10.9%的人經歷了中度不適。
- 乾燥測試：有44.4%的有51%的人出現了不良反應。其中，有2.7%的人出現了嚴重的症狀，14.3%的人則是中度不適。
- 刺痛和灼熱測試結果顯示，總共有39%的人出現了這種不良反應。其中，有4.8%的人出現了嚴重的症狀，9.5%的人則是中度不適。
以上數據可以發現，用在身體的a酸比起用在臉部的a酸，不良反應低相當多。
實驗數據呈現表
高德美專精於皮膚學領域40多年，此圖示為高德美研究效果性，主要的測試持續了第一組受試者在十二週、二十六週和五十二週時的實驗數據，顯示明顯色澤改善程度。第二受試者，在十二週、二十六週和五十二週時的實驗數據，顯示明顯的整體改善程度。受試者三在三週內測試背部痘痘的數據，這些數據反映了臉部和身體痘痘治療的改善程度。最下方圖，關於受試者三週內測試背部痘痘的數據，以下為高德美的第一篇論文。
這是第二篇論文，是關於美國華盛頓喬治城大學(Georgetown University)，2021年發表評估第四代a酸安全性、有效性、在尋常痘痘的治療。
這是第二篇論文，是關於美國華盛頓喬治城大學(Georgetown University)，2021年發表評估第四代a酸安全性、有效性、在尋常痘痘的治療。
這張圖片展示了使用A酸後可能出現的不良反應。其中，有73%的人出現了臉部泛紅，78%的人有脫屑現象，而80%的人感到皮膚乾燥。另外有65.8%的使用者報告出現了刺痛或灼熱感。
圖片中，取用達特醫品項，30%杏仁酸抗痘凝膠，這款的刺激性非常低，平均得分僅為0.6分，可歸類為溫和型產品。
第三代A酸，比較不常見，但對於改善痘痘和治療乾癬效果最好。它能夠作用於兩種受體，並且可以在表皮層和真皮層結合起來進行調節。
這是另一個很有名的第三代A酸，Adapalene。上面是原廠高德美的藥劑，下面是台場的藥劑。由於專利期已過，高德美不再擁有專利權，因此他們開始重新開發第四代A酸，以獲得新的專利。
Adapalene被廣泛應用，尤其專注於痘痘、色素沉澱、老人斑、光老化和皺紋。它的作用主要集中在表皮層和真皮層的受體上。
第四代A酸主要作用在表皮層的受體上，主要用於改善臉部和身體其他部位的痘痘問題。不過，對於光老化、皺紋等問題，它並沒有第三代A酸那麼優勢。相較而言，第四代A酸則更加溫和，但效果較弱且較為專注。
常見問題
A酸適合毛孔角化治療嗎?
當然可以，第一代A酸就可以治療毛孔角化問題。
杏仁酸與維生素A相比較，是杏仁酸贏嗎?
每個成分對每個皮膚作態都不一樣，杏仁酸是滅殺痤瘡桿菌的痘痘、控油，A醇是降低發炎、控制出油，兩個是相輔相成。
使用第四代A酸仍然很刺激，為什麼?
A酸雖然第四代較溫和，但不良反贏仍然存在，只是低於第一代、第三代來的溫和。
塗抹A醇會讓皮膚出油量增加嗎?
基本上，A醇不會讓臉部出油量增加的問題，長期使用，反而有明顯控油效果。
第一代A酸及第三代A酸如何取捨?
皮膚耐受性好，使用第一代A酸是可以的，因為效果性最好的，不過刺激性最高的。
老化乾性肌膚，使用A醇還需要搭配杏仁酸嗎?
基本上，不是痘痘為主，可以不用搭配杏仁酸，可以單獨使用A醇，乾性肌膚肯定要維持不乾燥、不泛紅、不脫屑，大力建議使用神經醯胺加上角鯊烷，做後續的保濕維護。
文章出處：www.dr-hsieh.com
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