脂蛋白(a)[Lp(a)]風險評估與治療新知
Lp(a)與心血管風險
- 🔴 Lp(a)是一種LDL樣顆粒，透過二硫鍵與載脂蛋白A結合，其大小因重複序列數量而異，並帶有氧化磷脂，增加動脈粥狀硬化風險。
- 🔴 Lp(a)水平主要由遺傳決定，且在約10歲時達到穩定水平。
- 🔴 🔴 Lp(a)可能為冠狀動脈疾病最重要的遺傳決定因素之一，且有研究顯示，Lp(a)的致動脈粥狀硬化性可能是LDL膽固醇的六倍。
- 🔴 Lp(a)與多種心血管疾病相關，如周邊動脈疾病、腹主動脈瘤以及嚴重肢體不良事件。
- 🔴 高Lp(a)水平與糖尿病患者的心血管風險加倍有關，因此，針對此族群的治療更顯重要。
Lp(a)在風險評估中的應用
- 🔵 Brunek研究顯示，將Lp(a)納入風險評估，能更準確地將個體重新分類至較高或較低風險群組。
- 🔵 AHA建議，可將十年風險評估結果乘以1.11 (來自英國生物樣本庫的風險比)，以納入Lp(a)的影響。
Lp(a)檢測與篩查
- 🟢 目前Lp(a)檢測率偏低，多數患者未被篩查。
- 🟢 各國指南大致同意，有早發性動脈粥狀硬化心血管疾病家族史者，應進行Lp(a)檢測。
- 🟢 美國國家脂質協會更新指南，建議所有成年人至少應接受一次Lp(a)檢測，以及對選定的高風險兒童進行檢測。
- 🟢 若Lp(a)水平高(≥50 mg/dL或125 nmol/L)，可考慮進行更全面的風險評估。
Lp(a)的治療
- 🟢 目前，脂蛋白分離術是唯一FDA核准用於治療高Lp(a)的療法。
- 🟢 觀察性研究顯示，服用阿斯匹靈對Lp(a)高的患者可能更有益。
- 🟢 PCSK9抑制劑可降低Lp(a)約25%，且若患者Lp(a)高於中位數，其益處更大。
- 🔵 🔵 RNA靶向治療(反義寡核苷酸、siRNA)，可有效抑制載脂蛋白A的生成，進而降低Lp(a)水平。
- 目前已有多款藥物正在開發中，其中 Pelacarsen 已進入第三期臨床試驗，並預計在2025年初公布結果
- 🔵 口服藥物 Muvalaplin 透過干擾載脂蛋白A與B之間的交互作用，進而抑制Lp(a)的形成。
- 🔵 CETP抑制劑 Obicetrapib 以及基因編輯療法也正在開發中。
結論
- 🔵 未篩檢和辨識Lp(a)相關風險是一個錯失的機會，不僅現有治療，未來更多療法也將有助於降低風險。
- 🔵 高Lp(a)水平患者應積極介入，採取生活方式調整和藥物治療，降低整體心血管風險。