1.6 胰島素與其他荷爾蒙的關係

（升糖素、瘦體素、皮質醇）

一、 升糖素：胰島素的反向對手

◆ 什麼是升糖素（Glucagon）？

升糖素是由胰臟內的α細胞（胰島α細胞）所分泌的荷爾蒙，它的主要功能是提高血糖濃度。它的作用幾乎與胰島素相反，因此常被稱為胰島素的「反向對手」。

• 胰島素：在血糖過高時分泌，促進葡萄糖進入細胞、肝糖合成與脂肪儲存，幫助降低血糖。
• 升糖素：在血糖偏低或空腹狀態時分泌，促進肝醣分解（glycogenolysis）與糖質新生（gluconeogenesis），使血糖上升。

◆ 升糖素的運作原理：

1. 血糖低時觸發：當我們禁食、斷食、劇烈運動或夜間睡眠時，血糖逐漸下降，刺激胰臟分泌升糖素。
2. 肝臟是主要靶器官：升糖素會作用於肝臟，促進肝醣分解（把儲存的肝醣轉為葡萄糖），並啟動糖質新生（從胺基酸、乳酸等非糖原料製造葡萄糖）。
3. 防止低血糖過度發生：這種機制確保在禁食狀態下，仍能穩定供應大腦與其他器官所需的葡萄糖。

◆ 升糖素與胰島素阻抗的關聯：

在正常情況下，胰島素與升糖素是一對互補的調節系統。當血糖上升時（如進食後），胰島素會分泌來降低血糖；反之，當血糖下降（如空腹時），升糖素會分泌來提高血糖。這就像一個精密的「血糖恆定機制」，彼此平衡維持身體穩定。

然而，當**胰島素阻抗（insulin resistance）**出現時，這個平衡會被打亂，特別是對升糖素的調控功能也會受到波及：

1. 胰島素原本能有效抑制升糖素，但在阻抗時失效

• 在正常狀態下，胰島素會「抑制」升糖素的分泌，特別是從胰臟的α細胞釋出升糖素的能力。
• 但當身體對胰島素「不敏感」時（即胰島素阻抗），這種抑制力會明顯下降，升糖素分泌變得「失控」，即使血糖已經夠高，身體仍會誤以為血糖偏低而釋放升糖素。

2. 升糖素作用過強，導致肝臟持續釋糖

• 升糖素主要作用於肝臟，促使它分解肝醣與進行糖質新生。
• 在胰島素阻抗狀態下，即便體內已經處於高血糖，肝臟仍會持續釋出更多葡萄糖到血液中，導致空腹血糖升高，甚至血糖波動變得劇烈。
• 換句話說：肝臟像是漏水的水龍頭，升糖素變成一直開啟水流的閥門，而胰島素的「關水指令」卻無法送達。

3. 結果：高胰島素＋高升糖素共存，形成代謝惡性循環

• 胰臟為了對抗高血糖，只好分泌更多胰島素，導致高胰島素血症。
• 升糖素繼續刺激肝臟釋糖，造成空腹高血糖與糖耐受異常。
• 這種「高胰島素＋高升糖素」的異常組合，會進一步造成脂肪堆積（尤其是內臟脂肪）、加重脂肪肝、增加心血管疾病風險，甚至誘發糖尿病。

4. 臨床上的警訊與應用

• 許多第二型糖尿病或糖尿病前期患者，其空腹血糖異常，並不是因為吃太多，而是內源性升糖素過度活躍。
• 傳統糖尿病治療大多只針對胰島素，但新的研究與療法（如GLP-1受體促效劑）則試圖同時調節升糖素，取得更完整的血糖控制。
• 臨床上常見病患即使控制飲食，空腹血糖仍偏高，這種狀況常與升糖素過度有關。

二、瘦體素：飽足感與能量平衡的關鍵

◆ 什麼是瘦體素（Leptin）？

瘦體素是一種由脂肪細胞（脂肪組織）分泌的荷爾蒙，主要功能是傳遞「能量儲存狀況」的訊號給大腦，特別是**下視丘（hypothalamus）**這個調控食慾與新陳代謝的中樞。

簡單來說，瘦體素是身體裡的「油表指針」：

• 脂肪越多 → 分泌越多瘦體素 → 傳遞「能量充足、不需進食」的訊號。
• 脂肪越少 → 瘦體素下降 → 傳遞「需要補充能量」的訊號。

◆ 瘦體素的正常作用：

1. 抑制食慾：
   瘦體素作用於大腦的飽食中樞，抑制飢餓訊號、降低進食動機，讓我們不再想吃東西。
2. 增加能量消耗：
   它也能提高基礎代謝率，促進脂肪分解，讓身體燃燒多餘能量。
3. 協助維持體重與代謝平衡：
   在體重變化時，它會快速反應並調整食慾與能量消耗，形成一種「負回饋系統」，幫助身體保持穩定。

◆ 瘦體素與胰島素的關係：

瘦體素與胰島素有雙向關係：

• 胰島素可刺激脂肪細胞製造瘦體素 → 因此飯後胰島素升高，也會讓瘦體素升高。
• 瘦體素可增強胰島素敏感性 → 當瘦體素正常運作時，有助於減少胰島素阻抗的風險。

然而這種良性互動，在肥胖或代謝失衡時會發生逆轉。

◆ 瘦體素阻抗（Leptin resistance）：肥胖與胰島素阻抗的連鎖

【1】瘦體素阻抗是什麼？

瘦體素阻抗指的是：即使體內有足夠甚至過量的瘦體素，大腦卻無法「感知」它的存在，導致身體對這個訊號變得麻木與不敏感。

• 瘦體素原本的角色，是提醒大腦「能量充足，該停止進食並燃燒脂肪」。
• 但在瘦體素阻抗時，大腦「接收不到」這個訊號，誤以為能量仍不足，進而促使：
• • 進食慾望增加（尤其偏好高糖高脂食物）
  • 代謝率下降（節能模式開啟）
  • 活動力降低

【2】瘦體素阻抗怎麼產生？

瘦體素阻抗最常見於肥胖族群，特別是內臟脂肪多的人。產生的原因可分為幾個層面：

◆ 過量瘦體素導致「訊號飽和」

• 當脂肪細胞增加（如肥胖時），會大量分泌瘦體素。
• 然而瘦體素訊號過度刺激大腦，就像手機通知太多會被靜音一樣，大腦對瘦體素變得「無感」。

◆ 發炎與自由基傷害

• 肥胖會導致脂肪組織慢性發炎，這些發炎因子（如TNF-α、IL-6）會干擾瘦體素與其受體在下視丘的訊號傳導。
• 同時，自由基氧化也會損害大腦對瘦體素的反應。

◆ 胰島素阻抗的伴隨效應

• 高胰島素本身會促進脂肪合成，使瘦體素持續偏高。
• 胰島素阻抗也會間接干擾瘦體素在中樞神經的傳遞機制，造成「胰島素阻抗＋瘦體素阻抗雙重惡性循環」。

【3】瘦體素阻抗的後果是什麼？

瘦體素阻抗會導致身體處於一種**「能量飢餓假象」**的狀態——即使體內能量充足，大腦卻認為「還不夠」，結果就會：

• 吃得更多（尤其對甜食、油炸食物特別有吸引力）
• 動得更少（因為能量保留模式啟動）
• 儲存更多脂肪，特別是腹部脂肪
• 代謝變慢，導致體重難以下降、容易復胖

這種代謝誤解，會讓減重變得極度困難，也讓許多肥胖者陷入：「明明吃不多、也有運動，卻怎麼都瘦不下來」的狀態。

【4】瘦體素阻抗與胰島素阻抗的雙向惡性循環

【5】臨床指標與警訊

• 體重持續上升、食慾難以控制，尤其是晚上特別想吃東西
• 活動力下降、精神萎靡
• 嘗試節食減重時反而感到極端飢餓、代謝變慢
• 合併症如：高血壓、高血脂、脂肪肝、月經不規律、睡眠障礙

這些表現常是瘦體素阻抗的警訊，但在一般健康檢查中不容易被發現。

◆ 胰島素阻抗與瘦體素阻抗的交互加劇：

• 胰島素阻抗會加速脂肪堆積 → 增加瘦體素濃度。
• 瘦體素阻抗讓人吃得更多、動得更少 → 體重進一步上升，胰島素負擔加重。
• 兩者一起惡化，造成代謝崩壞：肥胖、高血糖、脂肪肝、發炎指數升高，甚至與阿茲海默症有潛在關聯。

三、皮質醇：壓力荷爾蒙與血糖控制

◆ 什麼是皮質醇（Cortisol）？

皮質醇是一種由腎上腺皮質分泌的壓力荷爾蒙，是人體在面對壓力、威脅或緊急情況時所釋放的重要化學訊號。它的主要功能是協助身體「動員能量資源」，來應對各種內外壓力來源。

在原始人類的生存條件下，皮質醇的急性釋放幫助我們面對野獸攻擊或飢荒時作出「戰鬥或逃跑」的反應。問題在於：現代社會的壓力變成了慢性且持續性的心理壓力，皮質醇也從「救命工具」變成「代謝破壞者」。

◆ 皮質醇的主要作用：

• 提升血糖
  • 皮質醇會促進糖質新生（gluconeogenesis），也就是肝臟從非糖類原料（如胺基酸、乳酸）製造葡萄糖，確保大腦與肌肉有足夠能量。
  • 這種作用原本是短暫的救援機制，但當皮質醇長期偏高，就會導致血糖過高、胰島素負擔增加。
• 抑制胰島素作用
  • 皮質醇會降低細胞對胰島素的敏感性，這是為了保留血糖給大腦使用。
  • 結果會造成「胰島素無法把血糖送入細胞」，產生胰島素阻抗。
• 促進脂肪堆積（特別是腹部脂肪）
  • 長期皮質醇高會使脂肪分佈異常，出現內臟脂肪堆積、月亮臉、水牛肩等代謝異象，常見於庫欣氏症（Cushing’s syndrome）或慢性壓力過勞者。
• 影響睡眠、情緒與免疫力
  • 皮質醇會干擾褪黑激素（melatonin）與睡眠週期。
  • 長期高皮質醇會造成慢性發炎、免疫失調、情緒焦慮或憂鬱傾向。

◆ 壓力與胰島素阻抗的連鎖反應：

◆ 皮質醇日夜節律：失調就是慢性病的起點

皮質醇是有**日夜節律（circadian rhythm）**的：

• 清晨5～8點：自然升高，幫助你清醒、提升血糖準備一天活動
• 中午之後逐漸下降，晚上該降低讓人放鬆與入睡

但若日夜顛倒、長期熬夜、睡眠障礙，這個節律會混亂，出現：

• 清晨醒來還很累（皮質醇低）
• 晚上精神過度清醒、難入睡（皮質醇不降）
• 半夜血糖波動大（糖質新生活性異常）
• 長期則導致：代謝症候群、睡眠呼吸中止、心血管風險增加

總結：內分泌的多重角力場

胰島素與升糖素、瘦體素、皮質醇共同組成一個調控血糖與能量代謝的「荷爾蒙網絡」。一旦其中一環失調，其他部分往往也會受影響，形成惡性循環。

臨床意涵：

• 治療胰島素阻抗不只是控制血糖，還要同時處理壓力、睡眠、體重、飲食等生活型態因素，才能恢復整體內分泌平衡。

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