抗生素危機：當我們的「魔法子彈」成了水槍

抗生素耐受性試驗。透明的區域表示抗生素抑制了細菌生長。右邊的細菌就是抗藥性菌株。圖片來源：維基百科

從弗萊明發現了青黴素開始，人類以為自己從此可以戰勝細菌，再也不用怕細菌了。

但是，我們都錯了。很快地，世界上出現了抗青黴素的細菌；但是人類仍然繼續找尋新的抗生素...所以，到底這場人菌之間的百年戰爭，人類是否取得上風呢？

最近發表在《柳葉刀》上的一篇論文，調查了204個國家與地區，估算了1990-2021之間總共84種細菌，結果發現：2021年，全世界有114萬人死於抗藥菌。

殺手第一號是金黃色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)，約196,000例；殺手二號是鮑氏不動桿菌 (Acinetobacter baumannii)；殺手三號是大腸桿菌 (Escherichia coli)。另外還有三種也造成超過100,000例的死亡，它們是肺炎克雷伯菌 (Klebsiella pneumoniae)、肺炎鏈球菌 (Streptococcus pneumoniae)以及綠膿桿菌 (Pseudomonas aeruginosa)。

令人擔憂的是，雖然在相同的時間區間裡，5歲以下兒童死於抗藥菌的比率下降了超過50%，但是70歲以上成人死於抗藥菌的比例卻增加了80%。在世界各地，撒哈拉以南非洲地區抗藥菌死亡率最高。

哪些抗生素失效得最快呢？研究團隊分析數據後發現，失效得最快的是碳青霉烯類 (Carbapenems)。在相同時間區間（1990-2021）裡，死於抗碳青霉烯類細菌（主要事鮑氏不動桿菌與肺炎克雷伯菌）的人數增加了89,200例；其次是甲氧西林 (Methicillin)，增加了72,800例；然後是氟喹諾酮類 (Fluoroquinolones）與第三代頭孢菌素 (Third-generation cephalosporins)。

其中尤其值得注意的是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA)、多重耐藥結核病、碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌與碳青霉烯耐藥鮑氏不動桿菌，死於這四種菌的人都增加了超過兩萬五千例。

研究團隊預測，如果狀況不改善，到2050年，每年死於抗藥性菌的人將達到191萬人！而另外還會有822萬人則會死於與抗藥性菌相關的疾病。

到底為什麼，抗藥性細菌會愈來愈多呢？

研究團隊認為主要的原因是因為過度和不當使用抗生素是主因。不必要使用抗生素時使用抗生素，或是不遵醫囑完成整個療程，這些都會造成抗藥性細菌愈來愈多。另外，醫療環境中的感染控制不足，也助長了抗藥菌株的出現。第三，農業與畜牧業為了預防動物生病，在飼料中大量使用抗生素，這也增加了細菌變身為抗藥菌的機會。除此之外，國際旅行與貿易，也助長了抗藥菌的傳播。

更糟糕的是，因為新藥開發的成本愈來愈高，造成製藥公司對開發新抗生素的投資意願不高，造成子彈越來越少。

而首當其衝的是老年人。老年人因為免疫功能下降、罹患慢性病、疫苗效力降低等原因，造成他們更容易生病，於是就更常跑醫院，但是醫院本來就是各種病菌的大本營，常跑醫院使得感染風險進一步提高，於是就不得不用藥，但是老人對抗生素的不良反應又比一般人高，於是進一步促成抗藥菌的發展，風險就更高了。當然，對免疫功能低下的人來說，抗藥性菌增加，他們的處境也越危險。

研究團隊呼籲，我們需要改善醫療系統、積極地預防感染，另外還需要政府投資協助開發新藥，另外，在一些比較偏遠的地方，往往會因為醫師經驗不足造成診斷延誤，因此也需要加強培訓偏遠地區的醫師以及投資微生物實驗室，以改善監測與診斷。

想到三十多年前在醫院實習時，就常常看到抗藥菌出現在常規的微生物學檢驗裡，但是那時候還沒聽過「超級細菌」！但是，超級細菌現在已經不是新聞，甚至已經有不少人投入噬菌體療法了...希望大家能繼續努力，不要真的讓「魔法子彈」變盛水槍，到時候只怕一個小小的傷口，都可能會造成全身性感染而死呢！

參考文獻：

GBD 2021 Antimicrobial Resistance Collaborators. (2024). Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990–2021: a systematic analysis with forecasts to 2050. The Lancet, 403(2330), 289-318. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01867-1