我的抗衰老研究 03 － NAC (N-乙醯半胱氨酸)

今次要解讀的是在抗衰老圈有著高知名度的選手 - NAC

但這次不是要吹捧 NAC，而是要藉由研究來說明， 為何我已完全停用 NAC， 以及長期服用 NAC 可能的風險。

同慣例，個人的一些心得會寫在最後。
話不多說，我們， 開始 (希望這次寫少一點...)！

－太落落長可直接轉跳結論和個人心得。

這次解讀的是發表在 Cell 上的研究：
BACH1 Stabilization by Antioxidants Stimulates Lung Cancer Metastasis

自譯（好難啊！）：
抗氧化劑穩定 BACH1 蛋白，刺激肺癌轉移
(意思是，抗氧化劑穩定了 BACH1 蛋白，但卻促進了肺癌的轉移)

研究背景與目的：
探討抗氧化劑對肺癌轉移的影響，特別是 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和維生素E。

過去的研究表明，抗氧化劑能夠減少氧化應激，從而促進早期肺癌的發展，但其對肺癌轉移的影響尚不明確。研究的主要目的是揭示抗氧化劑是否會促進 KRAS 驅動的肺癌轉移，並探索其背後的分子機制。

研究方法：
研究主要使用小鼠模型，包括 Kras2LSL/+和Kras2LSL/+ Trp53fl/fl小鼠。

這些小鼠通過鼻內給予 Cre- 腺病毒來激活 KRASG12D 的表達，並在Kras2LSL/+ Trp53fl/fl小鼠中同時失活 p53，導致肺腺癌的形成。

抗氧化劑 NAC 和 維生素E 被添加到飲用水和飼料中，以觀察其對肺癌轉移的影響。

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解釋：
KRASG12D ：
是 KRAS 基因的一種特定突變，發生在第12位氨基酸上（將甘氨酸變為天冬氨酸）。
這種突變使 KRAS 蛋白始終處於活性狀態，導致不受控的細胞增殖和癌症的發展。
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研究結果：
1. 抗氧化劑促進肺癌轉移：
長期補充抗氧化劑 NAC 和 維生素E 顯著促進 KRAS 驅動的肺癌轉移。

抗氧化劑通過降低自由血紅素水平來穩定轉錄因子 BACH1，激活Hexokinase 2 (Hk2) 和 Gapdh 的轉錄，增加葡萄糖攝取和糖酵解速率，而促進小鼠和人類肺癌細胞的糖酵解依賴性轉移。

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解釋：
KRAS：
一種原癌基因，KRAS 突變常見於多種癌症，包括肺癌、結腸癌和胰腺癌，這些突變使KRAS蛋白保持活性狀態，持續促進細胞增殖和腫瘤生長。

Hexokinase 2 ：
糖酵解途徑中的一種關鍵酶，負責將葡萄糖轉化為葡萄糖-6-磷酸。這是糖酵解的第一步，Hk2 的表達增加能夠促進癌細胞的能量產生，從而支持其快速增殖和轉移。

Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)：
另一個糖酵解途徑中的重要酶，參與將甘油醛-3-磷酸轉化為1,3-雙磷酸甘油酸。GAPDH的活性增加也能促進癌細胞的能量代謝，支持其生長和轉移。
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2. BACH1的作用：
BACH1是抗氧化劑穩定的關鍵轉錄因子。

抗氧化劑通過降低 ROS (活性氧) 水平和自由血紅素水平來穩定 BACH1，BACH1 進一步激活糖酵解途徑，增加癌細胞的侵襲和轉移能力。

BACH1 的表達增加與肺癌患者的較差預後相關。

研究還發現，在缺乏抗氧化劑的情況下，增加 BACH1 表達仍然可以促進糖酵解和肺癌轉移。 (意思就是，確定 BACH1 在作怪啦！)

3. 糖酵解在轉移中的作用：
抗氧化劑誘導的糖酵解增加了 ATP 的產生，為癌細胞提供能量，促進其遷移和侵襲。

BACH1 通過直接調控 Hk2 和 Gapdh 的表達，增加了糖酵解途徑的活性。

4. 阻斷 BACH1 和糖酵解的效果：
針對 BACH1 或其糖酵解靶標的抑制可以防止抗氧化劑誘導的轉移。

實驗表明，使用 CRISPR/Cas9 技術敲除 BACH1 或使用糖酵解抑制劑都能顯著減少肺癌細胞的侵襲和轉移能力。

結論：
長期補充抗氧化劑如 NAC 和維生素 E 能夠通過穩定 BACH1 來促進 KRAS 驅動的肺癌轉移。 (不要聽到"穩定"就覺得是好事啊！)

BACH1 通過激活糖酵解途徑，增加癌細胞的能量供應和遷移能力，是抗氧化劑促進轉移的重要分子機制。

這一發現挑戰了抗氧化劑對癌症患者有益的傳統觀點，強調了在癌症治療中謹慎使用抗氧化劑的重要性。

個人心得：
這篇研究的一個重大發現(爭議？)就是發現抗氧化劑能夠通過穩定 BACH1 來促進癌症轉移，很大程度上挑戰了普偏觀點，認為"抗氧化"一定是好事。

另外研究團隊很猛，連新基因編輯技術CRISPR/Cas9都用上。

其實論文看多都會發現，很多論調都反反覆覆，最後在我們有限的生命裡面，必須下個賭注：『選擇相信什麼』。

而我不繼續使用 NAC 的很大一個原因是，我認為既然有任何的"已知"潛在風險，那我就選擇不使用，畢竟目前抗老化的補充劑多到可以讓你吃到變生化人。

當然有 NAC 的支持者絕對會說，論文是針對 KRAS 基因片段已發生突變的小鼠為實驗對象啊！一般人該基因突變機率不高！

但我就想反問一句：你又如何知道你 KRAS 基因沒突變？ 做過 Targeted sequencing 了嗎？沒有的話，那就對了，何必賭一把呢？

對了，有基因定序的問題也能問我 😉

看到這的代表超有耐心，真心感謝，不時更新 🙏 ❤️