重新活過一次人生，主角近藤麻美依然住在北熊谷市的老家，第二輪最大的轉變在於職業，他成為了藥劑師。
仍舊活在同樣的城市，卻用不同的視角營運人生，麻美有機會看見第一輪人生所遭遇的人的另一面。比如第二集他發現，原本很照顧他的上司，竟然是性騷擾的現行犯，翻轉了麻美原本對上司的良好印象。第三集則是讓麻美能夠檢視自己過去的作為，以及意外積了陰德值。
麻美到第一輪人生常造訪的餐廳，發現過去認識的同事談論的盡是戀愛話題，而不是抱怨工作；第一輪的前男友田邊勝，在第二輪麻美選擇不跟他交往的情況下，竟成了年收十億的實業家。自己涉入這些人的人生到底是加分還是扣分，對那些人的影響是正面還是負面？麻美耿耿於懷。
松坂桃李飾演的田邊勝為近藤麻美第一輪人生的前男友，在麻美的第二人生裡成為年收入十億的實業家。（取自《重啟人生》官方推特）
不過在麻美一邊拿放大鏡自我觀察、一邊努力積陰德值的過程中，麻美另一個耿耿於懷，直接在現世得到了應證：麻美在成年禮當晚沒有阻止小福走上音樂路的選擇，至少到33歲為止，都是正確的。
麻美（左）確認同學小福的人生是否幸福。（取自《重啟人生》官方推特）
現世選擇的牽引不僅如此。因為協助解決玲奈爸爸與幼兒園老師的外遇事件，麻美和玲奈到了小學和國中都是同校，保持了一定的互動關係，間接導致麻美和夏唧幫美寶慶生當天，玲奈主動與三人敘舊，意外得知玲奈的男友是麻美的藥劑師同事宮岡；更意外的是，宮岡已經結婚了──麻美必須再度為玲奈解決外遇事件。
日本影后安藤櫻（上圖右）與柏林影后黑木華在《重啟人生》中分別飾演麻美與玲奈，與幼兒園時期的演員擺出同樣的動作和表情；黑木華繼《偷情連載中》與柄本佑合作後，在《重啟人生》又與安藤櫻對戲，已經收集完夫妻共演。（取自《重啟人生》官方推特）
即便觀眾很在乎在第一輪生命的最後一天，麻美會怎麼度過和自我解危，但麻美心心念念的只有如何讓玲奈脫離第三者的身份，（當然還有小福、以及小福招待的是薯條還是飲料），麻咪、夏唧和美寶妥善運用外遇知識努力沙盤推演之後，得知自己被外遇的玲奈竟一通電話就斬斷了情侶關係，準備好做為結尾的《Fight！》並沒有響起。
《重啟人生》許多重要場景發生在KTV之中。右一為用一通電話斬斷外遇情的玲奈。（取自《重啟人生》官方推特）
後來《Fight！》在第三集結尾，由原唱中島美雪唱了出來。原本以為度過車禍死亡威脅的麻美，因為看前田朋哉拍戲過度著迷二度車禍身亡，轉世櫃台人員宣告麻美下一輪的投胎標的是鯖魚，麻美決定三度重啟人生時，《Fight！》因歌詞以魚的力爭上游做為人生奮鬥的比喻，被本劇用來做為麻美第三人生的加油歌：
啊 成群的小魚 波光粼粼
游過海中的國界
把名為放棄的枷鎖
藉由扭動身體掙脫掉
Fight！儘管那群不奮鬥的傢伙會嘲笑你
Fight！也要在冰水中抖擻向上游
──中島美嘉《Fight！》（ファイト！）
為何如此執著投胎為人？這是我第一集開始就一直放在內心的疑問，笨蛋節奏親自在轉世櫃台上做了解答：
麻美：要投胎為人有這麼困難嗎？
轉世櫃台人員：不，與其說是投胎為人，應該說為了投胎為自己想要的生命，必須累積相當的陰德。
麻美：自己想要的生命？
轉世櫃台人員：對。覺得投胎為人是最好的，這原本就只是人類的價值觀，轉世的生命其實沒有特別的優劣順序。
獨角仙也會想轉世為獨角仙、烏鴉也會想轉世成烏鴉，就連蟑螂也一樣；編劇笨蛋節奏在接近深度說教的時刻立刻轉向幽默，以符合本劇的輕鬆基調。
至於飾演近藤麻美本人的安藤櫻，如果下輩子要投胎變成大食蟻獸的話，會不會選擇重啟人生呢？以下是他在《anan》雜誌的回答：
如果再過一次相同人生的話，我會想看看媽媽和阿嬤在我剛生出來的時候是什麼表情，也可能會比較輕易地度過某些難關…不過我現在擁有非常美好的時光，遇到了許多很棒的人事物，對我來說都非常珍貴，我想要好好珍惜。所以如果是我，我應該會選擇當大食蟻獸（笑）。
安藤櫻本人並不想重啟人生，即使下輩子會轉世成大食蟻獸。圖為櫻模仿第二輪人生的轉世結果：鯖魚。（取自《重啟人生》官方推特）
