自己的癌症自己救提升自癒力以克服癌症

2024/03/18閱讀時間約 3 分鐘

#自己的癌症自己救提升自癒力以克服癌症

#腫瘤免疫是自癒力關鍵史上免疫治療的發展經過了許多改變醫學史的重大成就，包括1970發現抗體，1984年發現製造抗體的方法，到2018 年Allison及Honjo發現免疫單點抑制的機制以及相關免疫節點抗體藥物的出現。免疫細胞上除了有激活免疫細胞(免疫激點)的正面訊號外，也有抑制免疫反應的抑制訊號(節點)。

而如何使用抗體去抑制掉免疫細胞的抑制訊號，比去刺激激點更為重要且較安全有效。「免疫節點抗體」，包括CTLA-4的抗體，PD-1的抗體以及PD-L1的抗體三大類，這三種抗體的出現這幾年來幾乎整個顛覆了癌症醫學的領域。

利用免疫節點抗體阻斷這些抑制受體的癌症治療方式的副作用不免會產生各種自體免疫反應，臨床研究顯示單用抗 CTLA-4抗體或者抗PD-1抗體以及兩者並用所產生副作用的比例分別是27.3%, 16,3 % 以及55%。自從2011年核准CTLA-4 抗體以來，目前美國食品藥物管理局核准的免疫檢查點抑制劑包括ipilimumab (CTLA-4 抑制劑)，nivolumab 及 pembrolizumab(PD-1抑制劑)， avelumab及atezolizumab(PDL1抑制劑)。

某種藥已超過十個適應症。比較可怕的是約10%的病人，不僅無效，卻反而長得更快，另外也約有4%的病人，可能一開始看似無效，再用藥下去又會顯現出療效。一般來說CTLA-4抗體毒性較大，PD-1或PD-L1抗體毒性小，且有效範圍也是CTLA-4抗體較小，但是合併 CTLA-4以及PD-1抗體卻是效果最大的一種方式，至於劑量怎麼選擇還很難確定，但是我們單位(新光醫院腫瘤治療科)有一種特殊的用藥方法，既較為省錢，又低副作用，搭配放射治療或其他的藥物讓免疫治療聯合療法發揮到最大的效果。

合併免疫節點的療法，1/3以上的病人會有效。如果合併放射治療以及電場治療，效果更高。事實上，免疫用藥或標靶藥並不一定有直線的劑量反應關係，這個觀念亟待證明。免疫節點抗體的療效到底有沒有辦法是先判定?這個問題目前的答案是仍然不容易，較準確的可能是組織染色法看整體的PD-L1的表現(CPS)，包括腫瘤細胞總數加上腫瘤微環境內所有浸潤的免疫細胞總數中，能夠被判讀為PD-L1染上色的各種細胞，所占的比例至少要超過百分之一，否則經常治療是無效的。

要達到有效的免疫力產生，必需要能完成所謂的免疫循環，目的是要讓足夠有效的T細胞能在腫瘤區作戰，第一動作是腫瘤微環境內的腫瘤必需死亡，破裂並釋出新抗原，讓腫瘤區域內樹狀細胞得以攝取抗原，加以消化，並呈現在樹狀細胞表面，觸動並活化T細胞，通常這個動作在腫瘤旁邊的淋巴結內完成，受過訓練的T細胞又必須能夠再鑽進腫瘤區內，直接與腫瘤細胞完成辨認並加以摧毀。其中任何一個環節沒有完成，有效的免疫力就無法發揮出來。