黃軒醫師說：關於COVID19 🦠抗體的一些想法

為什麼COVID19 🦠檢測常常陰陰陽陽？

我們在做COVID19 🦠 檢測，全世界都在用RT PCR 分子，做病毒的核酸檢測是否陽性。然而病毒🦠量，在我們的身體是起起落落的（如下圖），早在三月份的新英格蘭醫學期刊（New Englang Journal Medicine)，告知我們從鼻咽或喉嚨採檢，病人症狀前3天，COVID19 病毒🦠濃度最高，一直維持到第5天後又開始下降、又到了10-12天又上升起來。

來源：SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients .DOI: 10.1056/NEJMc2001737

所以，證實COVID19 病毒🦠量，不是一直高高在上，等待我們醫生去採檢，一採馬上會呈現陽性反應。這些都是看看患者症狀發作後，什麼時候來就診，原則上，症狀發生前5天，不管是鼻咽或喉嚨，都最容易採檢出陽性的。

【時間來得早，確診感染，可能就會提早！】

另一篇論文發表在臨床感染疾病Clin Infec Dis 的國際期刊也指出：

隨著時間的流逝，我們做病毒的核酸檢測是否陽性，其敏感度也是會逐漸下降的，例如：

（1-7天）核酸檢測 敏感度 : 66.7 %

（8-14天）核酸檢測敏感度：54.0%

（15-39天）核酸檢測敏感度：45.5%

持續採檢陰性，但臨床又懷疑是COVID19 🦠，怎麼辦？

有時候，我們匡列親密接觸者，不管他有無症狀，即使採檢了，一直呈現陰性，怎麼辦？除了排除偽陰性或採撿技術不好，也許就是真的病毒量產量，一直沒有很高。

依據一篇在Lancet 的國際醫療期刊發表，竟然有達33%的患者，到了20天之後，他們的檢驗才呈現陽性反應。(33% had viral RNA detected for 20 days or longer after symptom onset)DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30196-1

人類的身體，真的太複雜，太奇妙了!

那些採檢陰性的患者

於是有研究人員在clin infec dis 國際期刊發表，針對了65位，那些採檢陰性的患者，做了他們的抗體的變化：

發現了這些陰性患者，不管有無症狀變化，他們的體內抗體是持續高低變化：

1-3天：可測出總抗體（total antibody) 有 28.6%

4-7天 ： 可測出總抗體（total antibody) 有 53.6%

8-14天 ： 可測出總抗體（total antibody) 有 98.2%

15-39天：可測出總抗體（total antibody) 有 100%

故這些學者專家也有建議，對於那些檢酸檢測RNA test 持續陰性反應患者，也許該合併抗體的檢驗，可以針對不同病情發作，了解不同時辰得病，什至可以協助，提高COVID19 🦠的診斷率。(Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019. DOI: 10.1093/cid/ciaa344)

有了抗體，就一定可以抗疫成功嗎？先了解一下：

為什麼有了抗體，仍然有COVID 19🦠病毒？

近日，一定有聽說有了檢驗報告陽性，還有同時抗體也陽性，這是特例大發現嗎？

其實不是，早在1990年，已經有專家發現：

儘管7天後體內【有了抗體，病毒承載量，不會因此跟着下降】。這是coronavirus最頑抗的地方。(Seroconversion occurred after 7 days in 50% of patients (14 days in all), but was not followed by a rapid decline in viral load.) Epidemiol Infect. 1990 Oct; 105(2): 435–446. doi: 10.1017/s0950268800048019

在另一篇，最近2020年在「自然」nature 國際期刊，【再次確認，有了抗體，病毒🦠量不見得馬上會下降】。Virological assessment of hospitalized cases of coronavirus disease 2019.https://doi.org/10.1101/2020.03.05.20030502

但是有了COVID19 🦠抗體，確實可以幫助病毒🦠量趨緩。什至提醒大家，【臨床症狀消失，也不意味病毒🦠量歸零了】。這些的變化，我們都要更小心，不能誤判。

有COVID19 🦠抗體，就可安全渡過難關嗎？

一般人的羅輯思考，會認定只要有抗體，就是一定可以對抗病毒🦠成功的。真的會是如此嗎？

病毒🦠量和重病關係

有一篇發表在Lancet的文章，認為愈晚才檢測出COVID19 病毒🦠量，和病情愈嚴重的程度，是不會有關係。No association was seen between prolonged detection of viral RNA (≥20 days after symptom onset) and severity of illness (p=0·35).

COVID 19 🦠抗體和重病關係

一篇論文發表在臨床感染疾病Clin Infec Dis認為，病患的嚴重程度，是和COVID 19 🦠抗體很有關係的。他們發現尢其是在症狀發生2星期後，昇高的抗體，是臨床病程有相當強的關係。(our study revealed a strong positive correlation between clinical severity and Ab titer since 2-week after illness onset, for the first time in COVID-19 patients).

也就是說2星期後，你的抗體，還是非常高，不要高興太早，以為自己的抗體出現很高，就是很有很好的抵抗力，要小心這可能是變成重症的前奏曲。除了慢性病，年齡大和男性，這是第一次，學界告知，在病情二週後，COVID19 🦠抗體持續激増，可能是變成重症指標之一。Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019.DOI: 10.1093/cid/ciaa344

為什麼呢？學者專家提出一個假設理論：

抗體依靠性增強作用

什麽叫抗體依靠性增強作用(Antibody-Dpendent Enhancement, ADE)?

根據過去登革熱(Dengue Fever)流行病學的研究顯示，如果患者接受到不同病毒型交叉感染，病患容易發展成休克的嚴重狀態。有人提出「抗體依靠性增強作用」假說（ADE）來解釋：Is antibody-dependent enhancement playing a role in COVID-19 pathogenesis?DOI: https://doi.org/10.4414/smw.2020.20249

此理論基礎是認為第一次感染病毒🦠所產生的抗體，無法在不同血清型的第二次病毒🦠感染時中和病毒。例如這種COVID 19 病人，也許在這之前，早已經有感染過其他冠狀病毒🦠(不是COVID 19🦠)，而這次的新冠狀病毒COVID 19🦠得不到中和的抗體，反而和COVID 19🦠病毒形成了複合物，會透過抗體的Fc部份和Fc受器結合，進而使病毒更容易感染表現Fc受器的細胞，如：單核球及巨嗜細胞等等，產生更大量病毒，最終發展成休克症狀，至快速的多重器官衰竭。

這些都詳細記錄在nature review immunology 國際期刊The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID-19. Nat Rev Immunol (2020). https://doi.org/10.1038/s41577-020-0321-6，如下圖：

COVID 19 🦠抗體，是來得太早或來得太晚或不來了，或一直來，這些抗體，真的是一門大學問，仍然有待更多的研究報告了。