心臟病用藥Propranolol會是治療狗血管肉瘤的新希望嗎？
血管肉瘤（Hemangiosarcoma）是一種源發於血管內皮細胞的惡性腫瘤，身上只要是有血管的部位都有可能會長這種腫瘤，在狗最常見的原發部位則是脾臟。由於血管肉瘤極具轉移性，以狗的內臟型血管肉瘤而言，就算診斷當下沒有明顯的轉移病灶，在後續的治療追蹤過程中還是有可能發生復發或轉移的情況，因此血管肉瘤可說是獸醫最不想面對的腫瘤之一。
除了少數幸運的狗狗可以透過手術根除這個疾病，大部分的案例都還是難逃腫瘤轉移的命運。脾臟血管肉瘤的狗術後搭配anthracycline化療的中位存活時間介於141-179天之間，其他種化療藥的效果也是大同小異。過去關於狗血管肉瘤的治療已經卡關好一段時間，不過這幾年內陸續有些新的研究嘗試對抗這個疾病，包括標靶治療、免疫治療等等。其中一個比較吸引目光的療法是心臟病用藥propranolol合併化療藥的臨床試驗，相較於標靶或免疫治療，這兩個藥物的價格可說是親民許多。不過為什麼原本用來治療心律不整及高血壓的propranolol會被選來作為對抗狗血管肉瘤的用藥哩？
Propranolol是一種非選擇性的β腎上腺素受體阻斷藥，臨床常用於治療高血壓與心律不整，不過在2008年的時候法國醫生成功用它治療新生兒血管瘤（infantile capillary hemangiomas）。他們推測propranolol可減少腫瘤細胞生成血管內皮生長因子（VEGF）與鹼性成纖維細胞生長因子（bFGF），並可促使血管內皮腫瘤細胞進入細胞凋亡的程序。雖然說血管瘤是良性的血管內皮腫瘤，跟血管肉瘤這種惡性腫瘤在預後上有很大的差異，不過這個奇妙的發現作為開啟後續治療血管肉瘤的研究可說是功不可沒。有些研究指出，在血管肉瘤的病人身上使用propranolol搭配化療的組合，比起單純使用化療可達到更長的中位存活期。
有鑑於propranolol應用在人類血管肉瘤上的初步成效，一項由美國三所大學共同合作的propranolol 合併doxorubicin治療狗血管肉瘤的臨床試驗也正在進行當中。事實上先前在人類及狗的血管肉瘤細胞株實驗中已發現propranolol可讓腫瘤細胞質內的doxorubicin濃度增加，藉此提高腫瘤細胞對doxorubicin的感受性。另一項研究則顯示propranolol可阻斷血管肉瘤細胞內特定的細胞訊號傳遞而阻止腫瘤細胞分泌VEGF並且降低細胞移行的能力。期待後續能夠有更多正面的結果支持propranolol應用在狗血管肉瘤的治療上。
最後再告訴大家一些關於propranolol的小秘密！這個藥似乎也有協助人類走出失戀的潛力，另外在狗身上也被嘗試用來緩解聲音恐懼症（noise phobias）。不得不稱讚propranolol真的是很多才多藝耶。
參考文獻
- Borgatti A, Dickerson EB, Lawrence J. Emerging therapeutic approaches for canine sarcomas: Pushing the boundaries beyond the conventional. Vet Comp Oncol. 2020 Mar;18(1):9-24
- Léauté-Labrèze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, Boralevi F, Thambo JB, Taïeb A. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2649-51.
- Saha J, Kim JH, Amaya CN, Witcher C, Khammanivong A, Korpela DM, Brown DR, Taylor J, Bryan BA, Dickerson EB. Propranolol Sensitizes Vascular Sarcoma Cells to Doxorubicin by Altering Lysosomal Drug Sequestration and Drug Efflux. Front Oncol. 2021 Feb 1;10:614288.
- Investigation of the beta 2 adrenergic receptor (B2-AR) pathway in canine hemangiosarcoma. Graduate dissertations and theses at Illinois.
- Can a blood pressure drug help ease the painful memory of an ex? BBC news.
- Storm Sangria: A calming cocktail for noise-phobic dogs. dvm360 September 2019,Volume 50,Issue 9.
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