1516年，眾人引頸期盼的孩子終於降生，是個女孩，命名為瑪麗（Mary I of England）。雖然，終於有孩子順產，值得高興。但在不久前，凱瑟琳的父親斐迪南駕崩，怕影響生產，亨利一直等到妻子成功順產，才通知她的娘家已由外甥查理五世（Charles V, Holy Roman Emperor）繼位為王。
原本眾人希望生了個公主，接下來就會是男孩。但等來的只是1518年一個死產的女嬰。而凱瑟琳此後再無生育紀錄。
此時，英國還有出現過正式戴冠登基的女王，而且小孩會從父姓，上次出現女性繼承人爭議時，讓英國陷入內戰。若直接讓瑪麗當繼承人，恐怕會讓好不容易平息玫瑰戰爭的英國會陷入動盪，都鐸王朝也就此改朝換代。
但從小在女強人媽媽伊莎貝拉身邊長大的凱瑟琳，並不覺得讓女兒繼任女王有任何不妥。因此，她親自教導她西班牙語，並監督她的教育。讓她能成為優秀的繼承人。凱瑟琳本身愛好閱讀，結識許多學者，漸漸影響當時的願意讓女性受教育。
然而，亨利仍舊癡迷於想要擁有男性繼承人，因此，他決定請求教宗判定他與凱瑟琳的婚姻無效。讓他可以另外娶妻生男孩。
凱瑟琳政務方面處理得當，個人生性儉樸且為人樂善好施，在人民心中有極高的評價，唯一能被攻擊的地方，就是沒有養活一位男繼承人。但英國的王位繼承法其實沒有嚴格規定女性無法繼承。所以，唯一能拿來爭論的就是當年凱瑟琳和亞瑟的婚姻是否有圓房?
當然有無圓房其實不是重點，而是其中的政治角力，當年正值宗教改革風潮，凱瑟琳代表保守的天主教勢力，而亨利的新歡安博林（Anne Boleyn）則向改革派靠攏。亨利則是希望權力可以集中在王權身上。因此，在多年婚姻無效訴訟案向教宗申訴未果後，亨利做出了一個歷史上重大的決定，脫離教宗的管轄，自行成立「英國國教」。自己成為該教領導人。他設立法庭，宣判與凱瑟琳的婚姻無效。將凱瑟琳流放出宮，被拔去王后頭銜，女兒瑪麗被降為私生女。在法庭上，凱瑟琳不卑不亢地陳述他自始至終都是亨利的合法妻子，說完頭也不甩的離去。此畫面成為凱瑟琳的名場面。在各式的影劇改編作品中，這場面可說是飾演凱瑟琳的演員的定番。
被流放的三年後，凱瑟琳在從小就隨她到英國的仕女瑪麗亞（María de Salinas）的懷中嚥下最後一口氣，她被禁止與女兒瑪麗見面，亨利怕她以瑪麗的名義發起叛變，但她留給亨利的遺書寫道他在她眼中超越任何事物，署名王后凱瑟琳
凱瑟琳在死後，仍受到民眾的愛戴。英國大文豪莎士比亞（Shakespeare）是這樣形容她的"The Queen of earthly Queens"「人世間的后中之后」。
時至今日，還是有許多民眾到凱瑟琳的墓前獻花，可見凱瑟琳仍然受人尊敬。
