有種假設: 脆弱的皮膚屏障，可能會導致食物過敏...? @MSMF知識PART

2023/12/24閱讀時間約 8 分鐘

許多研究表明: 皮膚屏障受損是導致食物過敏的一種途徑──尤其生命早期（嬰幼兒階段）透過皮膚接觸低劑量食物過敏原，特別是濕疹時受損或發炎的皮膚，更高機率誘發免疫系統對食物過敏原敏感化，衍生隨後的食物過敏病症...

「食物過敏」是種惱人、甚至有致命風險的病症──當過敏患者不小心吃到特定食物成分（過敏原）後，容易出現各種異常症狀，如皮膚起疹、瘙癢、鼻炎、打噴嚏、或噁心想吐、腹瀉等，嚴重干擾生活品質；甚至過敏反應嚴重時，出現如呼吸道阻塞或休克等症狀，會有致死風險。

但是，為何身體會對某某食物過敏？

至今仍未有充分的了解──只能確定：食物過敏的發病機制，牽扯多因子（e.g.遺傳、表觀遺傳、生活型態和環境風險等）交互影響的結果──也因個體之間的差異性大，故目前仍缺乏明確的治癒方法，僅能採取有限的治療策略，很大程度上是基於嚴格的防止過敏原接觸、與對過敏反應的緩解調控。

如TFDA在「食品過敏原標示規定」中，就強制要求食品容器或外包裝上，應顯著標示相關警語──用以提醒有特殊過敏體質之消費者，能避免誤食而衍生健康問題。（另參下圖)

引用自: TFDA包裝食品過敏原標示規定(文宣)

也因如此，目前有許多不同的假說，從不同面向（如基因遺傳、飲食、生活型態、皮膚暴露與腸道微生物組之間複雜的相互作用......等）來探討食物過敏的發病機制為何？──而其中「雙重過敏原暴露假說（The Dual Allergen Exposure Hypothesis）」是被研究最廣泛的假說之一。

雙重過敏原暴露假說vs.食物過敏

簡單來說「雙重過敏原暴露假說」認為：接觸食物過敏原的時間(年齡&暴露劑量)與途徑不同(皮膚or飲食)，會導致食物「過敏或耐受」不同結果。

相關研究支持表明：

在嬰幼兒時期，剔除過敏原的飲食，並沒有顯著降低食物過敏的發生率。
相對的：在某個特定的時間「機會窗口」──通過飲食接觸某些過敏原成分，有機會提高免疫系統對該食物過敏的耐受性（即訓練免疫系統不再「看見黑影就開槍」）──例如在寶寶出生4～6個月內，添加煮熟的雞蛋食物飲食，有機會降低對雞蛋過敏的發生率；或在4～11個月大時，適量食用花生成分，能讓原對花生過敏的高風險族群，對花生過敏的風險，大幅下降。
不過，口服耐受的誘導，除上述雞蛋與花生成分，有較明確的公認結果可依循外──其它的食物，相應該在何時（機會窗口）？食用多少量？食用頻率？......等在實務執行上，都還充滿未知，尚在摸石頭過河階段。
並且，口服耐受的誘導，可能還會因「受損的皮膚同時暴露於環境過敏原」而停止──有調查報告表示：在一歲嬰兒族群中，明確患有濕疹的寶寶，其對雞蛋過敏的發生率，比一般肌膚健康者高出6倍；而對花生過敏的風險性，罹患濕疹者則是上升11倍──顯然，嬰幼兒肌膚濕疹問題，亦可能是導致食物過敏的危險因子之一。即便出生後從未吃過某食物，但該食物過敏原仍可能經由受損皮膚接觸，進而刺激免疫系統敏感化。
（參→Preventing food allergy in infancy and childhood: Systematic review of randomised controlled trials、The challenges of preventing food allergy: Lessons learned from LEAP and EAT & Which infants with eczema are at risk of food allergy? Results from a population-based cohort）

總之，簡單來說：

在生命早期（嬰幼兒階段），透過皮膚接觸低劑量過敏原，尤其對皮膚屏障受損較重（e.g.濕疹、皮膚炎等）的皮膚，會誘發過敏性敏化並導致隨後的食物過敏；而早期高劑量透過口服，胃腸道接觸食物過敏原，反而訓練免疫系統耐受性提升，進而有利防範食物過敏...

──只是相關口服耐受的機會窗口與如何有效執行？仍待更多研究來針對性釐清。

皮膚屏障受損vs.食物過敏

由上可知，食物過敏原要透過「皮膚暴露途徑」誘發食物過敏──其關鍵點在於：皮膚屏障功能是否健全？

若皮膚屏障健康，能將過敏原隔絕於外，就能避免過度刺激免疫系統，產生許多發炎因子──尤其製造出大量的過敏原特異性IgE抗體（免疫球蛋白E）留存體內，容易使身體再次遭遇過敏原時，觸發過敏反應，甚至更棘手的全身性食物過敏症狀。

也因為破損的皮膚屏障，會促進過敏原的滲透增加，進而導致後續食物過敏的可能性風險提升──所以像是患有異位性皮膚炎或嚴重濕疹等肌膚問題的嬰幼兒族群，天然就是罹患食物過敏的高危險族群（成年人其實也會有類似風險）──故如何改善「回復皮膚屏障健康」很關鍵！

改善皮膚屏障功能3策略

而通過肌膚保養「改善皮膚屏障功能」的策略──主要在3大面向：

1.改善表皮屏障結構&功能健康

例如：使用保濕霜，幫助降低TEWL，避免乾燥影響角質結構──其中保濕劑幫助留住水分外；封閉劑與潤膚劑成分，也充當保護、隔絕外界刺激因子的角色，有助皮膚屏障功能改善──在異位性皮膚炎的護理中，是常見且被證實有效的手段。

或如：補充神經醯胺（ceramides）──因為大多數皮膚屏障功能衰退的皮膚病，都會觀察到神經醯胺含量下降──而許多研究都表明：透過使用含神經醯胺的外用製劑，均有助改善皮膚屏障，減緩皮膚炎症狀。（另參→韓研究：冬季常見抱怨辦公室暖氣導致皮膚乾燥，可用含「神經醯胺」乳霜來改善...）

或如：活化絲聚蛋白(filaggrin)的合成與代謝──絲聚蛋白是最重要的表皮結構蛋白，對於維持角質層功能至關重要，包括角質化、保濕（製造NMF）、保持表皮屏障完整性和微生物防禦等──然相關基因的突變缺失，會使皮膚屏障功能異常，導致在臨床上出現如異位性皮膚炎或乾癬等皮膚疾病。（另參→Revisiting the Roles of Filaggrin in Atopic Dermatitis）

2.保持皮膚微生態健康

皮膚微生物生態失衡，讓某些有害菌族群過大，往往會導致不良免疫反應、炎症加劇、並損害皮膚屏障功能──例如已知：皮膚金黃色葡萄球菌過多，會導致諸如：抗菌肽缺乏、絲聚蛋白與NMF減少、皮膚pH值改變、加劇Ｔ細胞(Th2/Th17)介導的發炎因子過度表達、或皮膚脂質分佈改變等，均會使皮膚屏障衰敗。（參→Interactions Between Atopic Dermatitis and Staphylococcus aureus Infection: Clinical Implications）(另參→皮膚微生物「3好＆2壞」)

有研究觀察到：當皮膚同時接觸花生過敏原和金黃色葡萄球菌腸毒素B（Staphylococcal enterotoxins B），會顯著強化對花生萃取物的Th2介導的免疫反應，進而增加對花生過敏的發生風險。（參→Staphylococcal-derived superantigen enhances peanut induced Th2 responses in the skin）

3.減緩發炎反應程度

透過「抗炎活性」調降皮膚免疫反應程度，如避免Ｔ細胞發炎因子或IgE抗體的過度表達，能有助降低食物過敏的發生風險──例如有報告表示：對患有異位性皮膚炎的嬰兒，早期積極使用外用皮質類固醇（提供消炎作用）治療，在２歲時其食物過敏發生率，顯著少於對照組。（參→Earlier aggressive treatment to shorten the duration of eczema in infants resulted in fewer food allergies at 2 years of age）