肥厚型心肌病新療法：Mavacamten
一、 什麼是肥厚型阻塞性心肌病？
🔴 肥厚型阻塞性心肌病 是一種以心室壁增厚為特徵的疾病，會導致心臟血液流動受阻。二、 現有療法
🔵 對於有症狀的患者，一線治療方案是 β受體阻斷劑。🔵 如果患者對β受體阻斷劑不耐受或有禁忌症，可以使用 鈣通道阻斷劑。
🔵 如果單一療法仍無法緩解症狀，可以 聯合使用β受體阻斷劑和鈣通道阻斷劑。
三、 新型肌凝蛋白抑制劑：Mavacamten
1. 作用機制
🟢 Mavacamten 是一種 肌凝蛋白抑制劑，通過調節肌動蛋白和肌凝蛋白之間的相互作用來發揮作用。
2. 臨床前數據
- 🟢 Mavacamten 可降低心肌收縮力、增加心室順應性、改善心肌能量代謝、降低左心室流出道壓差以及減少纖維化。
3. 臨床試驗
- 🟢 EXPLORER-HCM 試驗：一項針對 NYHA II 或 III 級肥厚型阻塞性心肌病患者的 3 期雙盲隨機試驗，結果顯示 Mavacamten 在 左心室流出道壓差、運動能力、NYHA 分級、生物標誌物 等方面均有顯著改善。
- 🟢 VALOR-HCM 試驗：一項針對 NYHA III 級肥厚型阻塞性心肌病患者的雙盲隨機試驗，主要終點是評估接受 Mavacamten 治療後是否仍符合隔膜減容術的資格。結果顯示，Mavacamten 可以減少符合隔膜減容術資格的患者數量，並且在 左心室流出道壓差、NYHA 分級、生物標誌物 等方面均有顯著改善。
四、 安全性和注意事項
1. 安全性
🟢 EXPLORER-HCM 試驗 顯示，Mavacamten 組和安慰劑組的嚴重不良事件發生率沒有差異，並且沒有發生嚴重心力衰竭。
2. 注意事項
- 🔵 Mavacamten 通過細胞色素 P450 酶代謝，在歐洲需要進行 CYP2C19 基因分型 以評估藥物相互作用的風險。
- 🔵 Mavacamten 禁用於 懷孕 婦女。
- 🔵 需要密切的 超聲心動圖監測。
- 🔵 Mavacamten 的半衰期相對較長，特別是在 代謝較慢 的患者中。
3. 劑量調整
- 🔵 Mavacamten 的起始劑量和調整方案 較為複雜，需要根據患者的 代謝類型、左心室流出道壓差和左心室射血分數 進行調整。
- 🔴 如果患者的 左心室射血分數降至 50% 以下，應立即 停藥 並在 4 週後複查。
五、 真實世界數據
- 🟢 初步的真實世界數據顯示，Mavacamten 在 降低左心室流出道壓差、改善 NYHA 分級 等方面與臨床試驗結果一致。
總結
Mavacamten 是一種新型肌凝蛋白抑制劑，為肥厚型阻塞性心肌病患者提供了一種新的治療選擇。臨床試驗和真實世界數據均顯示 Mavacamten 具有良好的療效和安全性，但需要注意藥物相互作用、劑量調整和超聲心動圖監測等問題。