降低 Lipoprotein(a) 的新療法：Zeracerin 二期臨床試驗結果
一、Lipoprotein(a) 與心血管疾病風險
🟢 **Lipoprotein(a) (Lp(a))**是一種包含 apo(a) 蛋白的膽固醇顆粒，其濃度主要由 LPA 基因決定。
🔴 高 Lp(a) 濃度是導致 動脈粥狀硬化性心血管疾病 (ASCVD) 和 主動脈瓣狹窄 的 獨立危險因子。
二、Zeracerin：降低 Lp(a) 的新希望
🔵 Zeracerin 是一種與半乳糖結合的小分子干擾核糖核酸 (siRNA)，其作用機制為 抑制肝臟產生 apo(a) 的 mRNA，從而降低 Lp(a) 濃度。三、二期臨床試驗設計與結果
🟢 試驗目的: 確定 Zeracerin 的 最佳劑量 和 給藥間隔。
🔵 試驗對象: Lp(a) 濃度 > 125 nmol/L 且有高 ASCVD 風險 的成年人 (例如：曾有心肌梗塞、中風、冠狀動脈疾病、周邊動脈疾病或冠狀動脈鈣化)。
🟢 試驗組別: 分為五組，分別接受不同劑量和給藥間隔的 Zeracerin 或安慰劑皮下注射。
🔴 主要療效指標: 治療 36 週 內 Lp(a) 濃度的 時間平均變化，此指標考慮了 藥物峰值和谷值效應。
🔵 主要結果: 所有 Zeracerin 治療組 的 Lp(a) 濃度均 顯著降低 80% 至 85%，其中 450 mg 每 24 週 給藥一次的效果最佳 (降低 85.6%)。
🟢 次要療效指標: 包括低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 和 apoB 的變化，結果顯示 Zeracerin 也能 降低 LDL-C 約 25% 至 30%，以及 降低 apoB 約 10% 至 15%。
四、劑量效應與累積效應
🔵 每次注射 Zeracerin 都能 進一步降低 Lp(a) 濃度，顯示出 累積效應。
🔴 300 mg 每 16 週 給藥一次的組別在 三次注射後 達到 最穩定 的 Lp(a) 降低效果。
五、安全性與耐受性
🟢 Zeracerin 的安全性良好，僅觀察到一些 輕微的副作用，且 無與藥物相關的嚴重不良事件 或 導致退出試驗的事件 (除了三例與藥物無關的嚴重不良事件)。
六、試驗限制與未來展望
🔵 試驗參與者 主要為 白人男性，因此需要進一步研究 Zeracerin 對其他種族患者的效果。
🔵 試驗規模 相對較小 (180 位患者)，可能無法排除罕見的副作用。
🔵 24 週給藥組 只接受了 兩次注射，可能尚未達到穩態 Lp(a) 濃度。
🔴 RNA 干擾技術 是治療高 Lp(a) 的 極具潛力的新方法，如果正在進行的試驗能證實 Zeracerin 可降低發病率和死亡率，那麼 識別和治療高 Lp(a) 患者 將成為重要的 公共衛生重點。
