女兒小軍（張子楓 飾演）年幼時，有次大塞車，
高皓軍急躁狂按喇叭，無法超車，只好倒車，越過路肩轉進巷弄，加速前進。
妻子傅源（劉濤 飾演）擔心交通安全，勸高皓軍別急，放慢車速。
傅源的話，燃起高皓軍的怒火，猛踩油門，又轉頭斥喝傅源，
爭吵中，沒注意到轉彎車，發生車禍，兩車對撞，高皓軍的車烏龜翻，
他和傅源遭玻璃碎片割傷額頭臉頰，小軍傷到眼睛，失明。
害女兒變成瞎子，高皓軍非常自責，吵架不斷，
夫妻走上離婚路，小軍撫養權歸傅源。
高皓軍定時就醫吃藥控制躁怒症，心裡有愧，一直不敢探視小軍，
小軍不知道8年來，父親定時打電話給媽媽了解她的情況，
她的記憶裡，爸媽經常爭吵，爸爸生氣時非常可怕，
離婚後，爸爸對她不聞不問，她不知道爸爸是躁怒症患者，
動不動就生氣，高聲講話，都因病症而來。
不敢接近她，是害怕一不注意又給她帶來傷害。
高皓軍是「航宇航空公司」安保，他的老闆李航宇（郭曉東 飾演），
傾盡財力打造暱稱「空中巨無霸」的五星級超豪華客機A380進行國際首航。
傅源帶小軍去新加坡看眼科，回程以員工眷屬身份，享有優待，
也得到這次搭乘頭等艙機會。
高皓軍本來的安保任務取消，臨時得到一天假，
他也搭乘了空中巨無霸的首航，他坐的是經濟艙。
傅源傳訊息給高皓軍，會帶小軍去逛免稅商店，約在那裡見面。
這一趟飛行，從老闆到機師，空姐空少，安保人員，乘客們都無比興奮。
飛行中，機上的Wi-Fi中斷無訊號，乘客覺得奇怪時，
職業病讓高皓軍警覺情況有異，找到空姐美瑾（張垚 飾演），反應這情況，
起先美瑾禮貌請他回座位，她會處理。
高皓軍表明身份，半信半疑的美瑾打電話聯繫駕駛室，
但無人接聽，證實高皓軍的懷疑。
但他們還不知道，有一班匪徒混跡在他們之中，已經暴力劫機，
並跟航空公司連絡，勒索五億美金天價贖款。
除了劫匪外，所有人都會是下一秒可能被殺的人質。
《危機航線》以豪華客機首航就遇到劫機，劫匪冒充乘客，機師，空姐空少，
行動一開始，就開槍殺人，迅速壓制了在貴賓室的李航宇，
透過衛星電話和李航宇的妻子談判。
高皓軍以職務敏銳度找到了一個又一個劫匪，無畏手無寸鐵的他近身肉搏時，
劫匪手上的刀槍是不長眼，更沒在客氣的砍砍砍。
他想到小軍跟傅源也是被控制的人質，那是他今生誓死保護的人，
豁出去的翻滾狠揍匪徒，自我防衛殺死匪徒。
劫機匪徒首領邁克（屈楚蕭 飾演），也是有躁怒症，
對人質心狠手辣，收到轉帳五億美金後，
準備棄客機跳傘逃生，高皓軍緊緊勒住他的脖子，遭墜機時的氣流捲走。
全片最誇張也是最高潮的就是墜機前的緊急迫降，客機嚴重損壞，無法正常降落，
控制中心主管們討論出最好的方法，
就是用兩台大貨車拉著鋼板最為降落架，避免機腹著地恐怕會引起大爆炸。
空中巨無霸客機迫降在點是環城公路大道上，只是道路淨空，周遭除了航警管制外，
看熱鬧的群眾也不少，都不怕受到波及，都好勇敢。
由空姐安娜保護跳傘平安降落的小軍，
當所有乘客都下機時，也趕來和父親會合，緊緊擁抱，一家人平安團圓。
劇情雖然荒唐不合理，但這是劉德華最幾年最好的一部電影。