上次伊斯蘭勢力圍攻第烏,已經是1538年,原本經過多年準備,此次伊斯蘭勢力志在必得。不過由於派系鬥爭,鄂圖曼帝國沒能集中全部資源投入戰役。
儘管此次第烏戰役依然打得相當激烈,伊斯蘭勢力甚至透過地道的方式突破第烏堡 (Fortaleza de Diu) 外牆攻進內城,不過由於死守葡軍的精準火炮,再加上後來增援到達,造成伊斯蘭勢力相當慘重傷亡,包含好幾位將領戰死,最終葡軍還是驚險守住第烏堡。
1541年葡軍兵敗蘇伊士,如今鄂圖曼圍攻第烏失利,再加上1548年衣索比亞和Adal蘇丹國協議停戰,葡萄牙和鄂圖曼雙方在印度洋上依然維持對峙僵局。
雙方接下來維持了五年的和平,接著1552年鄂圖曼帝國改進攻葡屬荷姆茲 (Ormuz)。由於負責進攻的鄂圖曼海軍將領都是來自地中海區域,對印度洋這邊海象完全不熟悉;再加上葡軍除了在荷姆茲有堅實防禦,還加派一支艦隊過來協防,使鄂圖曼進攻荷姆茲三次都受挫,不只海軍損失慘重,就連原本主政美索不達米亞的帕夏都被撤職。
此後鄂圖曼帝國再也沒有對葡萄牙挑起大規模海軍對戰,轉而採取劫掠手段。以亞丁灣 (Golfo de Adem) 為基地,對行經此區的葡萄牙商船出擊,同時鼓勵伊斯蘭商船往來於紅海、阿拉伯海及印度西北部,仍然保持伊斯蘭世界在印度洋的一部份貿易圈。
雖然葡萄牙依舊維持對環印度洋的大部分掌握,但由於鄂圖曼人的劫掠騷擾,致使每趟東方貿易都必須付出一定的護衛成本,獲利也就逐漸不再像初期那般豐厚。
1580年葡萄牙和西班牙合組「伊比利聯盟」(União Ibérica)後,依然維持在環印度洋的霸權與獲利,也依然面對鄂圖曼海軍的騷擾,不過有了來自西班牙的協助,維持的壓力有所緩和。要一直到十七世紀上半三十年戰爭 (Guerra dos Trinta Anos) 爆發,荷蘭和英格蘭開始攻打作為「伊比利聯盟」成員葡萄牙在印度洋上的據點,葡萄牙在環印度洋維持約一世紀的霸權才告落幕。