上次伊斯蘭勢力圍攻第烏，已經是1538年，原本經過多年準備，此次伊斯蘭勢力志在必得。不過由於派系鬥爭，鄂圖曼帝國沒能集中全部資源投入戰役。
1541年葡軍兵敗蘇伊士，如今鄂圖曼圍攻第烏失利，再加上1548年衣索比亞和Adal蘇丹國協議停戰，葡萄牙和鄂圖曼雙方在印度洋上依然維持對峙僵局。
雙方接下來維持了五年的和平，接著1552年鄂圖曼帝國改進攻葡屬荷姆茲 (Ormuz)。由於負責進攻的鄂圖曼海軍將領都是來自地中海區域，對印度洋這邊海象完全不熟悉；再加上葡軍除了在荷姆茲有堅實防禦，還加派一支艦隊過來協防，使鄂圖曼進攻荷姆茲三次都受挫，不只海軍損失慘重，就連原本主政美索不達米亞的帕夏都被撤職。
此後鄂圖曼帝國再也沒有對葡萄牙挑起大規模海軍對戰，轉而採取劫掠手段。以亞丁灣 (Golfo de Adem) 為基地，對行經此區的葡萄牙商船出擊，同時鼓勵伊斯蘭商船往來於紅海、阿拉伯海及印度西北部，仍然保持伊斯蘭世界在印度洋的一部份貿易圈。
鄂圖曼海軍船隻
雖然葡萄牙依舊維持對環印度洋的大部分掌握，但由於鄂圖曼人的劫掠騷擾，致使每趟東方貿易都必須付出一定的護衛成本，獲利也就逐漸不再像初期那般豐厚。
葡萄牙艦隊
1580年葡萄牙和西班牙合組「伊比利聯盟」(União Ibérica)後，依然維持在環印度洋的霸權與獲利，也依然面對鄂圖曼海軍的騷擾，不過有了來自西班牙的協助，維持的壓力有所緩和。要一直到十七世紀上半三十年戰爭 (Guerra dos Trinta Anos) 爆發，荷蘭和英格蘭開始攻打作為「伊比利聯盟」成員葡萄牙在印度洋上的據點，葡萄牙在環印度洋維持約一世紀的霸權才告落幕。
伊比利聯盟。藍色為葡萄牙海外殖民地；紅色為西班牙海外殖民地
