自從1498年達伽馬 (Vasco da Gama) 發現通往印度的航路後，葡萄牙在印度洋上的影響力就急速上升。十六世紀的頭十年，葡萄牙幾乎每年都派出艦隊航向印度，砲擊敵對城邦 (如「卡利卡特」Calecute、「古及拉特」Guzerate)、協防友好城邦 (如「柯欽」Cochim)，並發展自身的貿易據點與商業活動。同時藉由封鎖紅海與印度洋的海上通道，一步步打造由葡萄牙壟斷的印度洋貿易圈。
環印度洋
黃色部分為以埃及開羅為中心的馬穆魯克王朝
面對加上古及拉特和卡利卡特力量的馬穆魯克艦隊(*以下簡稱為「穆斯林聯軍」)，葡萄牙的艦隊在船隻及人數上都明顯不如，不過在船隻噸位和火力上則略勝一籌。而且穆斯林聯軍缺乏海戰經驗，內部協調也不佳，甚至其中還有勢力私下和葡萄牙達成臨陣倒戈協議。
1509年二月的第烏海戰 (Batalha naval de Diu)，主動發起進攻的葡軍，透過優勢火力(火繩鎗和艦砲)完全壓制敵方，並成功威嚇住原本要增援的穆斯林船隊，最終葡萄牙贏得決定性勝利。這場第烏海戰的結果，深刻改變了印度洋的局勢走向，在接下來的三十年，葡萄牙在印度洋保持難以撼動的絕對優勢。
1509年第烏海戰
在此同時，葡萄牙陸續征服了馬斯克特 (Mascate) 和荷姆茲 (Ormuz)，掌控阿曼灣 (Golfo de Omã) 出口；接著攻下果阿 (Goa)，以此為中心打造環印度洋的「葡屬印度」(Estado da Índia)。香料貿易 (Rota das especiarias) 正是從此時開始被葡萄牙掌控，豐厚利潤使葡萄牙得以支撐這個廣袤的海上貿易版圖。
葡萄牙在印度洋無往不利的利器 - 火鎗兵
在第烏海戰艦隊幾乎覆滅的馬穆魯克王朝，在失去印度洋貿易後，軍事與經濟實力一落千丈，國內接著爆發多起反抗。最終使宿敵鄂圖曼帝國 (Império Otomano) 進軍敘利亞 (Síria)，繼而在1517年二月攻陷開羅 (Cairo)，馬穆魯克王朝滅亡。
