雙特異抗體治療是什麼?
全新機轉雙特異抗體,是用標靶加上免疫治療的概念,免疫球蛋白的結構像一個Y,具有兩個端點,此藥物的設計是讓免疫球蛋白的一端與T細胞(CD3)相接,另一端與癌細胞(CD19)相接,再活化患者的T細胞專一地對癌細胞發動攻擊。簡單來說,自體免疫細胞就像警察,而癌細胞是小偷,雙特異抗體就像是有兩隻手,一手抓警察,另一隻手抓小偷,強制兩者碰面,這是過去免疫治療無法做到的。
雙特異抗體的效果與化療差不多,但副作用較少,且預後芽細胞僅剩5~10%,能有效成為骨髓移植前清除癌細胞的治療方案。值得注意的是,雙特異性抗體藥物可能會引發免疫反應,因為T細胞毒殺癌細胞時會釋放大量細胞激素,造成細胞激素釋放症候群,病患會出現發燒、低血壓、心跳過快、喘或是意識不清等副作用,最容易發生的時間是在用藥後一到兩週。不過,大部分的病患可以透過類固醇或是減低標靶藥物滴注速度,緩解副作用,不用過於擔憂。
而雙特異抗體新藥,已通過健保給付,適用於化療無效或已復發2次以上的急性淋巴性白血病人,且已作完骨髓配對,預計要進行造血幹細胞移植的患者,每位病人給付2個療程,一年可省去上百萬的醫療支出,重燃患者生機。
治療第三階段-雙特異抗體
在治療階段的一開始,蔡醫師就有先跟我提過雙特異抗體,他認為不管MRD是否為陰性,還是希望骨髓移植前至少完成一次療程,雖然我的狀況不符合健保給付的條件,但評估個人存款加上保險理賠額度後,勉強可以負擔這筆約190萬的費用(醫療險真的非常重要),不過還有個問題是雙特異抗體的標準療程要連續施打28天,這樣會超出理賠上限太多,蔡醫師說之前有些患者是先施打兩周,間隔14天後再住院施打兩周,效果也一樣好,最後決定就按照這樣的方式執行。
第一個兩周
雙特異抗體的副作用,可能會有發燒或是細胞激素釋放症候群,造成大腦紊亂,所以剛開始幾天都要手寫一段話,多講話,確認認知功能正常,不過蔡醫師說以我癌細胞幾乎沒有的狀況下,應該不用太擔心。(我印象深刻的是隔天住院醫師來巡房時,還考我數學,我覺得這個科目就算我認知功能正常,也有可能回答不出來...)

左邊橘色管路連接的就是雙特異抗體藥物(一瓶要價6萬多!),必須以固定速率連續施打24小時不間斷,一瓶打完接著下一瓶,所以每天都得拖著點滴架和機器走來走去,除了日常活動跟洗澡時不太方便外,身體狀況一切正常,之前白血病和化療帶來的不舒服全部消失,甚至感覺自己已經痊癒了。
但在療程的最後一天,我的雙腿又出現皮下出血和不明瘀青,蔡醫師請我先暫停服用標靶藥柏萊(標準劑量是140mg/天),抽血確認血小板數量正常,也沒有其他症狀後,改為每天吃100mg,觀察幾天等出血症狀有好轉再恢復標準劑量。這次打完雙特異後一樣有安排做骨髓穿刺檢查才出院。
返家休養期間,因為柏萊恢復到140mg,皮下出血的狀況持續存在,回門診時蔡醫師說柏萊的其中一項副作用可能會導致血小板功能異常,因此加開幾項抽血檢測,但數據出來後看起來都正常,因此請我改吃100mg一周繼續觀察。
一周後回診,還是有出血,蔡醫師請我先吃70mg,好轉後再增加到100mg,最後在下次治療前恢復成140mg。這周MRD結果出來確認完全驗不到癌細胞了,期中考高分通過,如果下次依然沒驗到的話,代表預後良好,不僅存活率提升,復發風險也大大降低。
第二個兩周
流程跟上次相同,但在開始治療的第二天早上出現發燒、流鼻水、喉嚨痛等症狀,中午新冠快篩是陰性,結果當天晚上燒到40度,馬上抽血跟打抗生素,半夜吃了退燒藥溫度依然維持在39度,隔天早上再吃了一顆退燒藥才降下去。後面兩天一直處於反覆發燒的狀態,體溫大概都是37.5-38度之間,並且流鼻水、鼻塞、咳嗽的症狀加重,抽血報告看起來都沒什麼太大問題,不過我還是一直覺得人不舒服,所以自己拿新冠的快篩試劑再驗了一次,竟然陽性確診了,通知護理師後有再做一次PCR 採檢確認也是陽性,看來前幾天是因為病毒量不夠所以還沒驗出來...
萬幸的是現在新冠已經有抗病毒藥可以吃,不會影響雙特異抗體的療程,只需要單獨隔離在病房內,避免傳染給其他病人。四天後再做一次快篩確認陰性後就解除隔離了。
我推測可能的感染源,應該是前兩周在家休養時,有邀請幾位朋友來家裡聚會,雖然他們本人沒有新冠的症狀,但他們的家人有,聊天時我全程都戴著口罩,只有喝水會拿下來,然而我的免疫力實在太低了,以至於還是強迫中獎。因此我建議病友在治療期間真的要避免群聚,如果想跟朋友見面務必要確保他或他身邊的人是健康且沒有任何感冒症狀的,才不會造成自己除了承受化療副作用外,還得經歷感冒的折磨。並且要對自身的狀況有警覺心,雖然我第一次驗是陰性,但因為持續有症狀,自己再驗了一次做確認,找到問題根源才能及時對症下藥。

然而剛解決完新冠,皮下出血的狀況卻捲土重來, 處置方式一樣是先減低柏萊的劑量,等好轉時再慢慢吃回原本劑量,同時去申請第三代標靶藥做替代方案,蔡醫師說目前只有我出現這樣的反應,可能是因為雙特異抗體和柏萊之間產生交互作用導致的,真的不需要在這種地方獨一無二呢...
後續還有出現幾次皮下出血,但由於減低劑量後就能恢復,並沒有其他副作用,因此還是維持吃柏萊,沒有換成第三代標靶藥,也可能是我體重較輕,所以不用吃到這麼高的劑量,蔡醫師在整個治療期間都有根據我的狀況適時做出調整。
雙特異抗體療程全部結束後,做了最後一次骨髓穿刺,MRD同樣也是陰性,表示我可以做非清髓性移植(RIC),強度比起清髓性移植會相對小一點,預計先化療5天加上放療1天,在第7天進行移植。終於要面對最大魔王關卡了,心情真的是既緊張又害怕啊。