解碼大腦的交響樂:神經科學的「阿波羅計畫」與全腦思維地圖

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《複雜行為期間的全腦神經活動圖譜》(A brain-wide map of neural activity during complex behaviour

人類的大腦是宇宙中最複雜的物體之一,長期以來,神經科學家就像是「瞎子摸象」寓言中的探索者。有的實驗室專精於視覺皮層,認為那是感知的核心;有的專注於運動皮層,研究行動的起源。然而,當一隻小鼠看見貓並決定逃跑時,牠的大腦並不是被切割成獨立的部門運作,而是一個統一的整體。過去,由於技術與資源的限制,我們難以同時窺探大腦在進行複雜決策時的全貌。

2025年,一項由「國際大腦實驗室」(International Brain Laboratory, IBL)發表的里程碑式研究打破了這個僵局。這項跨越歐美 12 個頂尖實驗室的合作計畫,以前所未有的規模,繪製了小鼠在進行決策行為時的「全腦神經活動圖譜」。這不僅僅是一篇論文,它更像是神經科學界的「人類基因組計畫」,為我們理解大腦如何整合感覺、記憶與行動,提供了一張詳盡的導航圖。

透過標準化的實驗流程與先進的探針技術,科學家們記錄了超過 60 萬個神經元的活動,橫跨大腦 279 個區域 。這項研究顛覆了許多我們對大腦運作的傳統想像,揭示了決策並非僅發生在高等皮層,而是深植於大腦深處的古老結構中。讓我們一起走進這場大腦的交響樂,聆聽神經元如何共同譜寫行為的樂章。

歷史性的跨國合作:克服科學的「巴別塔」

神經科學長期面臨一個名為「再現性危機」的挑戰。不同實驗室使用不同的設備、不同的分析方法,甚至訓練動物的方式也有些微差異,導致甲實驗室在 A 腦區看到的現象,乙實驗室未必能重現 。這就像一群建築師試圖蓋一座塔,但每個人的尺規和藍圖都不一樣,最終難以拼湊出大腦的完整功能。IBL 的成立正是為了解決這個問題,他們試圖建立一套通用的「語言」和「標準」,讓全球的數據能夠無縫整合。

為了達成這個目標,來自不同國家的 12 個實驗室必須嚴格執行完全相同的實驗協議。從訓練小鼠的裝置、螢幕的亮度、轉輪的阻力,到植入大腦的探針位置,每一個細節都被標準化 。這在科學史上是極為罕見的合作模式。這種標準化確保了當我們看到某個神經元的反應時,它是真實的生物學現象,而不是因為某個實驗室的燈比較亮或設備雜訊較大所造成的誤差。

這項計畫的核心技術依賴於「Neuropixels」探針。這是一種比頭髮還細的高科技矽晶片,上面佈滿了數百個微小的電極,能夠同時記錄數百甚至數千個神經元的電位活動 。研究團隊總共進行了 699 次探針插入實驗,累積了高達 621,733 個神經元的數據 。這樣龐大的數據量,讓科學家第一次有機會不只是「管中窺豹」,而是真正地看見大腦在思考時的「全景圖」,從皮層到深層腦幹,無一遺漏。

小鼠的抉擇時刻:一個標準化的決策任務

為了理解大腦如何思考,科學家設計了一個看似簡單實則包含複雜認知的任務。小鼠被固定在一個裝置上,前爪放在一個類似樂高積木的輪子上,眼前有一個螢幕 。實驗開始時,螢幕左側或右側會出現一個名為「Gabor patch」的黑白條紋圖案(視覺刺激)。小鼠的任務是轉動輪子,將這個圖案移動到螢幕正中央。如果牠做對了,就會得到一滴甜水作為獎勵;如果做錯了,則會聽到一段刺耳的噪音並受到短暫的時間懲罰 。

這個任務的巧妙之處在於它不僅僅是看和動。實驗中設計了不同的難度,有時候圖案對比度很高,很容易看清;有時候對比度極低,甚至完全沒有圖案(0% 對比度),這時小鼠必須依賴「經驗」來猜測 。此外,實驗還引入了「區塊」(Block)機制:在某些時段,圖案出現在右邊的機率高達 80%;而在另一些時段,則多半出現在左邊 。這迫使小鼠不能只靠眼睛,還必須動腦記住最近的規律,形成一種「內在期望」或「先驗知識」。

因此,這個看似簡單的轉輪子行為,實際上涵蓋了完整的認知過程:感覺輸入(看見圖案)、整合記憶(現在是左邊機率大的時段嗎?)、決策制定(我該往哪轉?)、運動執行(轉動輪子)以及結果評估(好喝的水或討厭的噪音)。這正是 IBL 想要解碼的「複雜行為」。透過分析小鼠在執行這個任務時每一毫秒的神經活動,科學家得以追蹤一個想法是如何在大腦中誕生、傳遞並轉化為行動的。

視覺的旅程:從皮層到腦幹的漣漪

當螢幕上的圖案出現時,大腦的第一反應自然是處理視覺訊息。研究發現,正如教科書所預期的,視覺皮層(Visual Cortex)和視丘(Thalamus)中的神經元最早出現反應 。這些區域像是大腦的「前哨站」,在刺激出現後的短短幾十毫秒內,神經元便開始劇烈放電,精確地編碼圖案是出現在左邊還是右邊。這些早期的訊號是短暫且快速的,主要反映了外界的物理刺激 。

然而,故事並沒有在這裡結束。IBL 的全腦圖譜顯示,視覺訊號並沒有停留在視覺皮層,而是像投入水中的石頭激起的漣漪一樣,迅速擴散到大腦的其他區域。令人驚訝的是,這些訊號傳遞到了中腦(Midbrain)和後腦(Hindbrain)等傳統上被認為只負責低級反射或運動控制的區域 。在這些深層區域,視覺訊息的表現形式發生了變化,不再是短暫的脈衝,而是呈現出一種「斜坡狀」(ramp-like)的活動模式,隨著時間推移逐漸增強 。

這種從「短暫脈衝」到「持續斜坡」的轉變非常關鍵。它暗示了大腦正在將「我看到了一個東西」(感覺)轉化為「我應該做什麼」(行動準備)。即使在控制了小鼠的運動變數後,這些深層腦區依然顯示出對視覺刺激的強烈反應 。這告訴我們,視覺處理並不是一條單向通往大腦皮層的直線,而是一個全腦參與的網絡,連接著大腦中最古老的結構,為接下來的決策做準備。

決策的民主:誰是真正的總指揮?

在神經科學的傳統觀點中,大腦皮層(特別是前額葉皮層)常被視為公司的「執行長」,負責做出決策並向其餘部分下達命令。然而,IBL 的研究結果對這種「皮層中心論」提出了挑戰。當科學家分析大腦如何編碼「向左轉」或「向右轉」的選擇時,他們發現相關的神經訊號幾乎遍布全腦 。這意味著,決策並非發生在單一的「總指揮室」,而是全腦神經元共同協商的結果。

更令人震驚的是,最強烈、最能預測小鼠即將做出什麼選擇的訊號,並非來自高等皮層,而是來自中腦、後腦和小腦 。具體來說,像網狀結構(Reticular Formation)中的 GRN 和 MRN 等區域,在運動開始前就展現出了極強的選擇性活動 。這些區域過去常被認為只是負責執行肌肉收縮的「工人」,但研究顯示它們在決策形成的早期階段就已深度參與,甚至可能在引導皮層的活動 。

這一發現揭示了一種「分散式」的決策機制。大腦似乎沒有一個單獨的開關來決定行動,而是透過皮層、基底核、視丘、中腦和後腦之間複雜的迴路循環,共同累積證據直到達到某個閾值 。這種多區域的同步參與確保了決策的魯棒性與效率。小腦與腦幹不僅僅是執行的終端,它們是決策迴路中不可或缺的核心成員,這為我們理解衝動、習慣以及運動障礙疾病提供了全新的視角。

行動與回饋:獎賞是全腦的慶典

當小鼠做出決定並轉動輪子後,緊接而來的是結果的回饋:甜美的糖水或懲罰性的噪音。研究發現,大腦對於「回饋」(Feedback)的反應是全腦性的,其範圍之廣甚至超過了視覺或選擇訊號 。幾乎在所有記錄到的腦區中,都能觀察到神經元對獎賞產生反應。這表明,知道「我做對了嗎?」對於大腦來說是一件頭等大事,這種訊號需要被廣播到每一個角落,以利於學習和未來的調整。

有趣的是,研究團隊進一步分析發現,這種廣泛的「獎賞反應」其實與動作有著密不可分的關係。當小鼠獲得水時,牠們會開始舔舐,而這種舔舐動作伴隨著一種約 10 赫茲(每秒10次)的震盪訊號,這種震盪在全腦多個區域同步出現 。這暗示我們過去在神經紀錄中看到的許多所謂「抽象的獎賞編碼」,實際上可能混合了準備攝取食物的運動計畫與多巴胺系統的激發 。

此外,無論是轉動輪子還是舔水,與「運動」相關的神經活動幾乎主宰了大腦的狀態。研究數據顯示,與運動速度和速度相關的編碼充斥著大腦,解釋了很大一部分的神經變異量 。這支持了一種觀點:大腦的主要功能是為了「動」。感知也好、決策也罷,最終目的都是為了指導生物體在環境中移動。運動不僅是輸出的結果,它更像是一種全局狀態,改變著大腦處理感覺訊息的方式。

未來的地圖:開放科學與神經解碼的新時代

這項研究的意義不僅在於它發現了什麼,更在於它如何改變了神經科學的研究方式。IBL 證明了大規模、標準化的合作是可行的,並且能產出單一實驗室無法企及的成果。這張「全腦活動圖譜」揭示了複雜行為是如何在大腦中以「分散式運算」的方式完成的:視覺從皮層流向腦幹,決策在皮層下結構中湧現,而行動與回饋則像波浪一樣席捲全腦 。

這份圖譜就像是探險家手中的第一份詳盡海圖,它告訴我們哪裡有島嶼、哪裡有洋流,但我們還需要更多的航行來理解這些島嶼之間的貿易關係(神經迴路連結)。例如,雖然我們知道中腦參與了決策,但它具體計算了什麼?它如何與前額葉皮層對話?這些都是待解的謎題。研究團隊坦承,目前的模型只能解釋神經活動變異的一小部分,大腦中仍有大量的「暗能量」——那些與當下任務無關的自發活動——等待被解讀 。

最令人振奮的是,IBL 將這龐大的數據集完全公開,任何人都可以下載並進行分析 。這意味著全世界的學生、工程師和科學家都可以利用這些數據來測試新的理論,或訓練更強大的 AI 模型來模擬大腦。這篇論文不僅標誌著我們對「大腦如何決策」的理解邁進了一大步,也象徵著神經科學進入了一個大數據、大合作與開放共享的全新時代。


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