Ogata 2021血中循環的mRNA疫苗抗原

自從mRNA疫苗開始研發, 試驗, 拿到緊急授權並使用在人體上。我們一直在問的問題：會有任何的傳播暴露的情形嗎? 傳播的是什麼？會傳播多久？會有怎樣的短期與長期的影響。(注意, 這裡所說的傳播並非整顆病毒, 而是疫苗注射後相關人體產物)。

雖然以上疑問都是未知, 不過已經有科學家們很努力地先做了一個小小的試驗報告, 讓我們可以窺探一二, 當然還需要更多的相關試驗與數據才是。當我們同意一個還在試驗中的疫苗可以通過緊急授權, 甚至注射到我們體內時, 這就是我們必須面對的共業, 隨著時間過去, 我們希望有更多的專家研究讓我們知道更多的資訊。

研究報告內文連結：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34015087/

Ogata 2021 ciruclating vax mRNA antigen in plasma
Ogata2021血漿中循環的mRNA疫苗抗原
(以下僅擷取片段, 若有更多疑問可觀看全文)
此報告為在13位健康工作者接種mRNA-1273之後的抗原與血液學檢驗數據。
使用Ultrasensitive single-molecule array (Simoa) assays方法來檢測是否有 SARS-CoV-2 抗原棘蛋白(S1-S2 unit)。

結果：
作者發現S1 unit與 N抗原存在於COVID-19陽性患者中, 並且S1的數量高低與疾病嚴重度呈現高度相關性。
S1 抗原在接種後第一天就偵測到, 並且在接種第一劑平均第五天時升到最高。 接著S1在所有受試者中下降並且在第十四天後無法偵測到。
完整的棘蛋白Spike protein 在13位受試者中的三位中找到, 時間為接種第一劑之後的15天, 也是在出現S1蛋白後8天左右出現。
其中有一位(第八號受試者), 棘蛋白於第29天仍然偵測到, 接種第二劑第一天也是, 在第二劑的兩天後便無法偵測到。
實驗使用的Simoa assays 偵測到接種第一劑後 抗棘蛋白抗體IgA增加, S1, 以及RBD。

討論：
S1的存在是由於mRNA-1273編碼轉譯出的棘蛋白 spike protein, 含有可切割的 S1-S2 點並使S1游離出來。因此我們假設S1蛋白可藉由哺乳類細胞中的蛋白酶或者循環蛋白酶切割釋放。
我們觀察到接種疫苗後剛開始1-5天有S1的增加, 表示mRNA轉譯在注射疫苗後就立刻開始。有趣的是, 完整棘蛋白在13位受試者中有3位體內出現, 時間點平均在S1蛋白開始製造後第八天, 比S1蛋白製造時間還要晚。Simoa antigen assays檢測設計需有完整的棘蛋白讓抗體S1與S2次單位都結合上才能偵測到, 使得如果切割游離後, 只有S1便偵測不到。再者, 棘蛋白在接種疫苗後受試者血中的濃度可能因設備關係低於可偵測的濃度而偵測不到。我們假設T細胞活化引起的細胞免疫反應, 會在疫苗接種後的幾天發生, 導致直接殺死那些呈現出棘蛋白的細胞, 這些細胞壞死後釋放更多的棘蛋白進入血流中。釋放游離S1單位蛋白以及隨後偵測到完整棘蛋白的機轉尚不清楚也需要更多的研究數據。

此研究有幾個重點,
1.原本假設棘蛋白應只在注射部位附近出現, 此試驗確認S1蛋白, 和棘蛋白的確出現在接種疫苗後的人體血液中
2.每個人在血液中出現S1單位蛋白與棘蛋白持續時間不同, 大部分為兩週, 有3人到了第15天左右檢測到棘蛋白存在，但也有人直到第二劑接種後(超過30天)才偵測不到棘蛋白。
3. T細胞主導的細胞免疫反應, 為先天免疫的其中一環, 當棘蛋白可能存在於血流中, 便需要更進一步研究確認實際上有哪些細胞會成為棘蛋白呈現細胞, 因為這些細胞都可能被T細胞主導的細胞免疫殺死而釋放更多的棘蛋白至血液中。
4.此研究只有檢測血流中的S1單位蛋白與棘蛋白, 至於棘蛋白還有可能從何種途徑代謝出來, 是否會傳播給他人而帶來影響, 仍需要更多的研究。
5. 如果確認棘蛋白本身即為一種毒素, 也發現注射疫苗後棘蛋白並非只出現於注射部位而會隨血液散佈全身, 那麼此疫苗的安全性並未得到完全的驗證，在更多的安全性報告出現之前, 接種疫苗仍有許多未知的風險。