「長新冠迷宮」科學新發現 I : 免疫損傷?!

2024年1月《科學》（Science）期刊的最新研究發現，長新冠中的免疫損傷（Immune damage）可能來自先天免疫防禦系統中「補體系統」（Complement System）的局部啟動，誘發血栓炎症[1]。

補體系統是什麼? 

根據大英百科的定義:

補體，在免疫學中，是一個複雜的系統，由大量蛋白質組成，這些蛋白質協同作用，消除傳染性微生物。具體來說，補體系統引起外來細胞和感染細胞的裂解（破裂）、外來顆粒和細胞碎片的吞噬（攝入）以及周圍組織的炎症。

蘇黎世大學最新研究

蘇黎世大學醫院的研究人員分析113名新冠確診者與39名健康人的血清蛋白質，使用生物資訊學（bioinformatics）識別蛋白質模式（protein patterns），他們觀察到新冠患者的補體系統不再恢復至原先基礎狀態，而是保持活化狀態，也因此損害了健康的身體細胞如紅血球、血小板和血管等。

他們在研究中總結: 長新冠伴隨著以補體活化和血栓炎症增加為標誌的血液蛋白特徵，包括活化的血小板和紅細胞裂解標誌物。組織損傷也可能是補體介導的，進而啟動補體系統。此外，補體啟動可能由抗原-抗體複合物驅動，涉及自身抗體和針對皰疹病毒的抗體，以及與凝血系統失調的串擾。此研究為新的診斷解決方案提供基礎外，也為長新冠患者的補體調節劑的臨床研究提供了支援[2]。

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科學家的解釋 

德國古騰堡大學醫學中心Wolfram Rufru進一步說明:

補體系統通過對入侵微生物進行裂解破壞，對先天免疫防禦至關重要，但如果不受控制，它會導致細胞和血管損傷。補體級聯反應由經典途徑中的抗原-抗體複合物驅動，或在凝集素途徑中被識別特定碳水化合物結構的多聚體蛋白（凝集素）驅動，這些蛋白也存在於促進宿主細胞進入的新冠刺突蛋白上。這兩種通路都可能有助於急性新冠感染中顯著的補體啟動。

蘇黎世大學醫院免疫學診所主任 Onur Boyman 解釋:

“如果補體系統保持激活狀態，它會攻擊不同器官中的健康細胞並破壞它們，…有了這一發現，我們發現了長新冠難題的另一塊，這也解釋了為什麼這種疾病會引起如此多不同的症狀…”[3]

耶魯大學醫學院免疫生物學和分子，細胞和發育生物學教授Akiko Iwasaki指出，微凝塊會降低輸送到不同器官的氧氣和營養物質水準。

例如，如果你的大腦沒有得到足夠的氧氣，顯然會出現很多記憶、腦霧和疲勞問題，”

補體系統的持續啟動會損害組織和血液細胞，通過分析血液中的蛋白質，科學家們發現原本免疫系統可以幫助身體抵抗感染，但在長新冠這種情況下，免疫系統反過來損害健康的身體細胞，凝血、炎症和長新冠的關聯也再次被驗證。2024年才剛開始，在等待科學更大規模研究的同時，長新冠與重複感染對身體的實際影響仍存在許多不確定性。換句話說，此刻，一般大眾面對新冠再感染，還是躲得越遠，越好。

 [按]: 2023年底的長新冠腦霧研究，還未出現補體系統激活。2024年另一篇發表在《自然免疫學 》（Nature Immunology）的小型研究，作者以免疫失調 （immune dysregulation）一詞來解釋長新冠改變免疫系統的狀況，焦點在T細胞失調、炎症和對SARS-CoV-2不協調的適應性免疫反應。

[問]: 補體系統激活和長新冠的自體免疫疾病，又有何因果關係呢?

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世界衛生組織（WHO）正式定義：

新冠後症狀（Post COVID-19 condition ），簡稱長新冠（Long COVID） 是指在初次感染新冠病毒三個月後繼續或出現新症狀，症狀持續至少兩個月，無法用其他診斷來解釋的病症。

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[1] Wolfram Ruf ,Immune damage in Long Covid.Science383,262-263(2024).DOI:10.1126/science.adn1077

[2] Carlo Cervia-Hasler et al. ,Persistent complement dysregulation with signs of thromboinflammation in active Long Covid.Science383,eadg7942(2024).DOI:10.1126/science.adg7942