聊聊癌症(二)

上週我們聊到細胞分裂的週期與其調控，而一旦與細胞週期相關的基因突變或受損，就有癌變的可能，這篇文章我們來詳細介紹與癌症相關的基因及其異常狀況而產生惡性腫瘤。

癌基因（英語：oncogene）又稱致癌基因，是一類能使正常細胞轉化為癌細胞的基因。一般而言，癌基因是功能出現異常的原癌基因。原癌基因（proto-oncogene）是正常細胞就具有的基因，一般與調控細胞的生長和增殖相關，功能正常的原癌基因並不會導致癌症，突變後轉化成為致癌的癌基因。當原癌基因發生片段丟失、點突變、複製等突變後，就可能轉化為癌基因。

原癌基因向癌基因的突變一般是獲得功能的顯性突變，一對等位基因中只要有一個座位上的原癌基因突變為癌基因就可能導致正常細胞轉變成癌細胞。

腫瘤抑制基因（英語：tumor suppressor gene），或稱抑瘤基因，是一類抑制細胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。抑癌基因是從1980年代發現的一組基因，它們的發現是癌症和細胞生命研究過程中的重要里程碑。正常細胞的癌變是個複雜的、受到多種因素控制的多階段演變過程。腫瘤抑制基因能夠在多個環節上保護正常細胞的平穩運作，使其免於最終癌變。

然而受到內外界因素的影響，這些基因可能產生損傷，使得此基因發生突變或丟失時，細胞分裂等過程的正常抑制就被解除，若細胞DNA修復和備用機制都未能發揮作用，就可能導致正常的細胞轉變成為失控的癌細胞。此外，遺傳變異和非遺傳性的改變（如DNA甲基化），導致基因的正常表達和功能丟失，並產生生理信號轉導系統異常。

嚴格地說，癌通常僅指來源於表皮和內皮的腫瘤，但腫瘤抑制基因（或抑瘤基因）則包括了抑癌基因在內的所有與腫瘤抑制相關的基因。在發現的初期，腫瘤抑制基因也被稱為抑癌基因（antioncogene）、抗癌基因、隱性癌基因，意即對抗癌基因的基因。

倘若原癌基因或是抑癌基因其中一種發生突變而喪失原本正常的功能就有可能形成良性或是惡性腫瘤，若兩種基因皆發生突變惡性腫瘤形成的可能性就非常高了。

從單個基因改變的細胞到腫瘤的生長是逐步發展的。下面描述的過程適用於實體瘤，例如癌或肉瘤。血細胞腫瘤經歷了類似的過程，但由於細胞可以自由漂浮，它們並不局限於體內的一個部位。

增生- 改變的細胞以不受控制的方式分裂，導致該組織區域的細胞過多。細胞外觀正常，但數量太多了！

發育異常- 增生細胞的額外遺傳變化導致越來越多的異常生長。細胞和組織看起來不再正常。細胞和組織可能變得雜亂無章。

原位癌- 其他變化使細胞和組織看起來更加異常。這些細胞現在分佈在更大的區域，並且所涉及的組織區域主要包含改變的細胞。這些細胞的能力通常會“退化”或變得更加原始。一個例子是不再產生肝臟特異性蛋白質的肝細胞。據說這種類型的細胞是去分化的或間變性的。原位生長的一個關鍵方面是細胞包含在初始位置內並且尚未穿過基底層侵入其他組織。這種類型的癌症通常可以通過手術完全治愈，因為異常細胞都位於一個位置。

這種類型的腫瘤尚未侵入鄰近組織。基於具有類似生長的患者的信息和顯微鏡檢查，這些生長通常被認為有可能成為侵入性的並被視為惡性生長。

癌症（惡性腫瘤） - 這些腫瘤能夠侵入周圍組織和/或擴散（轉移）到局部組織以外的區域。這些轉移性腫瘤是最危險的，佔癌症死亡的很大比例。接下來的幾節將詳細介紹允許癌細胞形成大腫瘤並轉移到身體其他部位的變化和能力。

有些腫瘤不會發展到侵入遠處組織的程度。這種腫瘤被認為是良性的。因為它們不會擴散到它們的初始位置之外，所以它們不被認為是癌性的。良性腫瘤的致死率低於惡性腫瘤，但它們仍會導致嚴重的健康問題。大的良性腫瘤會對器官施加壓力並引起其他問題。在腦腫瘤的情況下，顱骨內的空間有限意味著腦腔內的大量生長可能是致命的。

免疫監視（Immunosurveillance）是用於描述免疫細胞（包括T細胞）在體內移動並尋找任何異常細胞而進行作用的術語。當細胞發生突變時，它們可能對免疫細胞呈現異常，然後被機體識別為非自我或外來細胞。通過消除異常細胞，免疫系統有助於防止癌症。然而，如果細胞發生的突變能夠使它們逃脫免疫系統的監視機制，它們就會變成癌細胞並繼續繁殖。這個過程像是一個複雜並具有重大後果的“捉迷藏” 遊戲。

而T細胞能夠識別細胞表面的肽抗原。如果前癌細胞遞呈異常蛋白，T細胞會將這些細胞識別為異常細胞。相反，如果免疫系統遺漏了一些癌細胞，這些細胞將存活並增殖形成腫瘤。

腫瘤細胞有許多方法可以逃離身體的免疫防禦。許多癌症能產生抑制免疫細胞作用的化學物質。其他癌症在細胞表面上呈遞抗原的方式中出現缺陷。在這種情況下，自然殺傷細胞（即NK細胞）開始發揮作用，因為他們注意到機體細胞不再呈遞特定的“自我”蛋白質在細胞表面，也不再殺死異常細胞。另外，眼睛或腦中生長的腫瘤並不能被免疫細胞定期巡邏和發現。

而當腫瘤因不斷的突變產生出得以抑制免疫反應的抑制性受體後逃過免疫系統的監視後無限制的增殖，此時癌症便開始轉移了，我們下次再來聊。