前言
新聞報導指出前一陣子台中市前議長張宏年一家四口因服用自費中藥發生「鉛中毒」事件，起因是開立處方的是盛唐中醫診所醫師呂世明，他疑將禁用中藥材硃砂（Cinnabar） 入藥，釀成整起中毒事件。
這剛好讓我想起自古流傳的煉丹術。煉丹術源自古代神話傳說中的長生不老理念。戰國時代，就有了所謂方士（術士）為滿足諸侯們抗衰老的願望，搞起煉丹的方術，企圖煉出長生不老的「仙藥」。
煉丹術
古代煉丹術是透過內結金丹或服食丹藥來達成羽化成仙 ，而「煉丹」是道教乞求不死成仙的一種修練法術，分內與外兩種方法。內丹，就是從內在來通過行氣導引、呼吸吐納的方式，把精、氣、神在體內匯聚成丹。
外丹，就是用水或火將煉丹的材料透過加熱、溶化、冷卻等等各種方法提煉出丹藥。
由於內丹太困難太抽象，所以後來大多人都研究服食外丹來達到長生不老的夢想。
外丹依照成分的不同分出許多流派，除了煉製黃金、丹砂的金砂派，還有以鉛料、水銀為材料的鉛汞派，以及從硫酸和水銀所煉成的硫汞派，而煉製的方法，還區分「火法」與「水法」兩種。
「火法」包括：段、煉、炙、熔、抽、飛、伏等等，
「水法」包括：化、淋、封、煮、熬、養、澆、漬、釀、點等方法。
因煉丹而亡的皇帝
到了東漢時期，第一本為煉丹術立論的著作終於問世，名為《周易參同契》。而唐代則是煉丹術的全盛時期，唐高宗、唐玄宗等都曾親自選招方士、道士進宮進行「化黃金，冶丹法。」，也是因為吃仙丹造成皇帝死亡最多的一個王朝。
根據統計，在中國歷史上吃丹藥而亡且自身赫赫有名的的皇帝分別有：
皇帝享年晉哀帝司馬丕25 歲唐太宗李世民51 歲唐穆宗李恆30 歲唐武宗李炎33 歲唐宣宗李忱50 歲南唐烈祖李昪56 歲明仁宗朱高熾47 歲明世宗朱厚璁60 歲明光宗朱常洛39 歲明熹宗朱由校23 歲清世宗愛新覺羅．胤禛58 歲因煉丹而亡的皇帝
想要長壽的反而都早亡。
「老化」是一個過程，還是一個疾病？
有人說人怎麼可能不變老？變老是天經地義的事，再正常不過了。
不過從最近二、三十年的科學研究進展來說，現在很多研究老年醫學的科學家認為，衰老很有可能只是基因編碼的程序漸漸失效，抗衰老並非做不到。
理論上，人類只要能「持續」修復體內受損的分子及細胞便能不死。人體在新陳代謝過程中會累積「垃圾」—發炎物質，影響到細胞正常運作，只要能定期清除體內垃圾便可活下去。
抗衰老藥的發展
一直到西元 1915 年經過科學家研究後才慢慢開啟揭開老化的關鍵。
在 1930 年代，在當時有著開創性營養研究—卡路里限制法（Calorie Restriction，CR），也稱為飲食限制法（Food Restriction）或營養限制法（Nutrient Restriction）。
根據動物研究顯示，如果把一天飲食所需的卡路里減少了 30 – 50 ％ ，可以延長壽命、減少發病率並延緩與年齡有關的疾病的發作並減緩各器官功能衰退。
一直到現在研究發現，其中
①Sirtuin 掌管細胞生存、代謝與壓力反應
②AMPK 是細胞中調控能量平衡有關
③mTOR 調節蛋白質新陳代謝訊息
④PPARs 和脂肪的合成和碳水化合物的代謝作用有關
這四條控制衰老路徑牽涉到許多重要生理過程，目前所有的抗衰老藥都是朝這些方向發展。
即使科學可以證明，人類使用飲食限制可以降低發病率和死亡率，但問題是我們願意長時間維持這樣做嗎？
考慮到難以長期維持的困難、飢餓感、性慾的下降，科學家對於尋找卡路里限制法替代品或卡路里限制模擬物（Calorie Restriction Mimetics，CRM）產生極大的興趣，希望這些替代品可以提供卡路里限制法的長壽益處，而不須控制熱量的攝入。
白藜蘆醇（Resveratrol）
西元 1939 年日本科學家高崗道夫（Michio Takaoka）第一次在白藜蘆（Veratrum Grandiflorum）的植物根莖發現白藜蘆醇這成分，但當時尚未引起廣泛重視。
西元 2006年澳洲科學家大衛．安德魯．辛克萊（David Andrew Sinclair）發現白藜蘆醇也存在於紅酒、紅葡萄皮、紫葡萄汁、桑椹中，研究顯示他可以抑制 Sirtuin 作用，因而聲名大噪。
而白藜蘆醇是多酚類（Polyphenol）抗氧化素的一種，可延長因為高熱量飲食而導致肥胖的老鼠壽命，並增加其運動協調性。
這些研究發現促成了一連串的商業研發工作。西元 2007 年辛克萊與創投家克里斯托夫．衛思弗（Christoph Westphal）合資成立的生物公司 Sirtris Pharmaceuticals，希望藉由大量小分子的篩選，能找出能夠比白藜蘆醇效果好 1000 倍的酵素功效，並且能用在哺乳類動物上。
西元 2008 年，葛蘭素史克藥廠（GlaxoSmithKline，GSK）在西元 2008 年就以超過七億兩千萬美元的代價併購這家公司。 （但後續的實驗結果不理想，所以就收掉了。七億兩千萬打水漂）。
菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide Adenine Dinucleotide，NAD+）
NAD+ 是一種傳遞氫離子的輔酶，它出現在細胞很多代謝反應，尤其在粒腺體內。在 40到 60 歲人的血液中它甚至會下降到原來的 50 %。
過去的研究發現年輕小鼠比年老小鼠體內含有較多的 NAD+。西元 2013 年辛克萊（對還是讓葛蘭素藥廠花7億美金的那位）在《細胞》期刊上發表說 NMN 可以在體內轉化為 NAD+ ，而在食物中番茄、酪梨、花椰菜等都含有少量的NMN，所以要靠額外的補充。
而在西元 2017年，他又在《科學》雜誌上發表說年長的小鼠在補充 NMN 之後，年長的小鼠細胞修復 DNA損傷的能力提高了。
人體多種組織中的 NAD+ 濃度會隨著年齡增長而下降，辛克萊博士他覺得如果能通過補充 NAD+ 方式恢復 NAD+ 濃度的話，身體的抗衰老能力就會大大的增加。於是他在波士頓創立了 MetroBiotech 公司，便致力於研究 NAD+ 在人體實驗的效果。
他研發了一種含有一種名叫菸鹼醯胺單核苷酸（Nicotinamide Mononucleotide，NMN）的膠囊。 NMN 是 NAD+ 的前驅物，在動物實驗中 NMN 能夠迅速的提升細胞內 NAD+ 的濃度而且很安全。
西元 2017年，香港富豪李嘉誠也對於一家專門研發菸鹼醯胺核糖（Nicotinamide Riboside，NR 也是 NAD+ 前驅物的一種）保健品的 ChromaDex 公司投資了 2500 萬美金，在中國一片瘋傳「只要李爺爺還活著，我就信這瓶藥真的有作用。」。
NMN 詳細介紹可以看這一篇：
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其他像、小檗鹼（Berberine）、兒茶素（Catechin, Epicatechin, Epigallocatechin Gallate）、薑黃素（Curcumin）、沒食子酸（gallic acid ）、楊梅黃酮（Myricetin）、檞皮素（Quercetin）目前有多項研究顯示有良好的抗衰老潛力。
賀爾蒙新解
人體的內分泌系統是主掌人體生理功能正常運作的三大系統之一，更與抗老化息息相關。由內分泌腺所分泌的化學物質就是激素，也稱為荷爾蒙，是一種化學傳導物質，自腺體分泌出來後，藉由體液或血液傳送至身體各部位，調節各項生理功能。
17α-雌二醇（17α-Estradiol）
聽到這個名詞以為是「女性專用」嗎？先別緊張！ 17α-雌二醇也被稱為 17-表雌二醇（17-epiestradiol），雖然 17α-雌二醇是雌激素的一種，但是這個不是我們平常所認為的雌激素喔！
雌激素包括雌二醇（estradiol）、雌酮（estrone）、雌三醇（estriol），其中雌二醇含量最多，活性也最强。
雌二醇又可以分為 17α-雌二醇和 17β-雌二醇兩種，他們分子式相同，但是在化學結構上不同。
另外 17α-雌二醇的雌激素效價強度只有 17β-雌二醇（ 17β-雌二醇才是我們通常簡稱為雌激素）的百分之一，且更親和雌激素受體中的ERα，而非ERβ。
因此相對 17β-雌二醇而言，大家認為它是一種非雌化的雌激素，補充 17α-雌二醇不會導致第二性徵發育，讓男性女性化，女性更加女性化（男生可以放心了，更何況身體內還有睪固酮（Testosterone））。
在西元 2016 年動物實驗證實可以延長 19 % 公鼠壽命，不過母鼠壽命長度不受影響。
而在西元 2021 年動物實驗中，把月齡 16 個月與 20 個月的小鼠（相當於中年男性）飲食中添加 17α-雌二醇，雄性小鼠平均壽命分别提升 19 % 和 11 % ！結果是「男性專屬的效果」！
代糖
吃太多糖會引起代謝症候群，人未老先衰。在西元 2018 年國民健康署發布新版「國民飲食指標」中增列「每日飲食中，添加糖攝取量不宜超過總熱量的 10 % 」之建議。
添加糖指在製造或製備食物與飲料時額外添加的糖，包括黑糖、蔗糖、糖霜、葡萄糖、砂糖、白糖、玉米糖漿、蜂蜜、楓糖漿等，不包括人工甜味劑及自然存在食物內的糖，例如牛奶和水果中的糖。加糖攝取量不宜超過總熱量的 10 %。
現在外帶飲料一杯「全糖」的珍珠奶茶就遠遠超過 50 公克。所以大家都把腦筋動到「代糖」上。代糖幾乎不會被人體消化吸收，也不會引起血糖的波動，因此沒有額外熱量產生。
代糖大約可分這三類：
①營養性甜味劑：山梨糖醇（Sorbitol）、木糖醇（Xylitol）、赤藻醣醇 （Erythritol） 等。
②非營養性甜味劑：阿斯巴甜（Aspartame）、乙醯磺胺酸鉀（Acesulfame potassium）、三氯蔗糖或蔗糖素（Sucralose）、糖精（Saccharin）等。
③非營養性甜味劑：甜菊糖（Stevia）、阿拉伯糖（Arabinose）等。
有研究發現非營養性甜味劑中環已基氨基磺酸鈉（俗稱甜蜜素）和乙醯磺胺酸鉀（俗稱安賽蜜）能顯著延長線蟲的壽命，甚至效果還與劑量無關。所以有些廠商就會打著這個口號說代糖可以延長壽命。
不過也有研究指出使用大量的代糖會導致動物體重增加，這是因為代糖的甜味雖不會導致血糖升高，卻易影響味覺，使得食物攝取量增加，直接加重肥胖機率。
老藥新用
即使有許多新創的生技公司嘗試研發，能夠真正開發出調節老化藥物的卻很少；就算核准上市了，針對多重身體系統的藥物，也可能會在身體病況繁多的老化族群中產生新的副作用，所以藥廠的腦筋就動在「老藥」上。
因為老藥已經做過了人體試驗，只要找到新的治療方式就能加速藥物開發的過程，從而減少成本，而且還為未滿足的醫療需求，提供新的治療方法。
現在知道每天服用低劑量的阿斯匹靈（Aspirin）可以預防及性心血管疾病外，目前像是雷帕黴素（Rapamycin）、二甲雙胍（metformin）等在動物實驗上有顯著的效果。
雷帕黴素（Rapamycin）
藥名為雷帕黴素（Rapamune），又名西羅莫司（Sirolimus），現主要運用於腎移植的抗排斥治療。原本是研究員在復活節島採集了一份土壤樣本，以尋求研發新型抗生素。
西元 2001 年，南加州大學的生物學家 瓦爾特．隆戈（Valter Longo）週末前忘記餵食實驗中的一批酵母菌，結果令他大吃一驚：完全禁食一段時間的酵母菌活得更久。他發現其中原因與 mTOR 這類酵素所負責的一連串分子機制有關。
西元 2009 年科學家發現雷帕黴素能干擾哺乳動物的 TOR（mTOR）的蛋白質活性，大幅延長小鼠的壽命。
有三個實驗室共同宣佈，具有抑制細胞生長特性的雷帕黴素可將小鼠的壽命延長 12 %，他們在美國國家老化研究所的贊助下，分別獲得了相同的實驗結果。
最驚奇的是，雷帕黴素對那些看起來嚴重老化的老鼠也有效，可將牠們平均的存活率提高 1/3 。不過由於雷帕黴素有一些副作用，它會抑制了免疫反應，一些病人口腔生瘡，以及出現其他感染症狀。小鼠實驗中，雄性小鼠似乎還出現了睪丸萎縮的情形。
二甲雙胍（Metformin）
原本是治療第二型糖尿病的一線藥物，特別是針對體重過重的患者。
西元 2014 年，一份針對近 10 萬名糖尿病患者的著名分析報告指出服用二甲雙胍的病人，不但健康狀況明顯更好，而且他們的平均壽命還超過了非糖尿病患者。
所以同年在抗衰老界執牛耳的美國高齡化研究所（National Institute for Aging，NIA）申請一項研究命名為「二甲雙胍長壽研究」（Metformin In Longevity Study，MILES）的實驗。
隔年，美國高齡化研究所（National Institute for Aging，NIA）暨老化研究聯盟（American Federation for Aging Research，AFAR）的尼爾．巴茲萊（ Nir Barzilai）博士又申請一項研究費用高達 7500 萬美金，計劃針對 3000 名 65~79 歲的成年人進行一項六年命名為「用二甲雙胍靶向衰老」（Targeting Aging by MEtformin，TAME）的研究，其中一半將每天服用二甲雙胍片，另一半服用安慰劑，也是第一個以抗衰老為名臨床研究的藥物。
西元 2017 年，一項針對 4.1 萬多名男性二甲雙胍使用者的研究發現，二甲雙胍可以顯著降低參與者患癡呆症、癌症和心血管疾病的風險。
不過對於現代人來說，要把藥當成是必需品還有一段路要走。
熱量限制模擬物組合物的誕生
多酚類既然有如此效果，那會不會有中草藥物或者是食物內也有相同的作用，而且更少副作用呢？
綠茶內的兒茶素如果搭配薑黃素又是如何？
科學家們嘗試利用多種熱量限制模擬物組成的「配方」來影響更多老化相關的基因表達，同時也調整配方希望也降低其他非相關基因的影響。
我覺得這個是最重要的差異。
因為單一成份影響的層面太廣，也不可能面面俱到，也有可能在不同的訊息傳遞機制中相互干擾。
這時候就需要熱量限制模擬物組合物相輔相成。
在最新西元 2020 年的研究報告指出，他們從超過 50 種具有熱量限制效果的天然物中挑選了其中 15 個當作營養素混合物混在飲食內給老鼠食用，對於大腦皮質、心臟與肌肉都比做卡路里限制有更好的效果；不僅在線蟲上還能夠增加活動力與增長壽命，在少量數目的人體雙盲實驗中，證實可以增加腦中的穀胱甘肽，以及對大腦的認知功能的改善也有好的表現。
神奇藥丸（Magic Pill）
在能證明熱量限制模擬物組合物能延年益壽之前，上述組合能夠調整我們健康狀態，增強身體機能。
如果上面配方可以買得到的話，你願意服用嗎？歡迎留言表示你的看法！
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參考資料：
01.學習加油站/煉丹術
02.每日頭條/古代的方士為何總教皇帝服食丹藥，而不去教皇帝修煉內丹術？
03.每日頭條/尋求長生不老藥而興起的煉丹術成就了硃砂
04.每日頭條/關於長生不死藥，你了解嗎
05.痞客邦/Nanobio/真有長生不老藥嗎? (1) Resveratrol之介紹
06.痞客邦/Nanobio/真有長生不老藥嗎? (2) GSK囧了
07.科學Online/紅酒可以延年益壽？
08.知乎/時光派/前沿快讯：“不老药”NMN和NR的本质，四川大学团队为你讲解关于NAD+的一切
09.知乎/時光派/李嘉诚的“不老药”有哪些功效？四川大学最新最全解
10.知乎/時光派/延长寿命达19%！这颗长寿仙丹传男不传女！男同志速进
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