前言
這剛好讓我想起自古流傳的煉丹術。煉丹術源自古代神話傳說中的長生不老 理念。戰國時代,就有了所謂方士(術士)為滿足諸侯們抗衰老的願望,搞起煉丹的方術,企圖煉出長生不老的「仙藥 」。
煉丹術
古代煉丹術是透過內結金丹或服食丹藥來達成羽化成仙 ,而「煉丹」是道教乞求不死成仙的一種修練法術,分內與外兩種方法。
內丹 ,就是從內在來通過行氣導引、呼吸吐納的方式,把精、氣、神在體內匯聚成丹。
外丹 ,就是用水或火將煉丹的材料透過加熱、溶化、冷卻等等各種方法提煉出丹藥。
由於內丹太困難太抽象,所以後來大多人都研究服食外丹來達到長生不老的夢想。
外丹依照成分的不同分出許多流派,除了煉製黃金、丹砂的金砂派 ,還有以鉛料、水銀為材料的鉛汞派 ,以及從硫酸和水銀所煉成的硫汞派 ,而煉製的方法,還區分「火法 」與「水法 」兩種。
「火法」包括:段、煉、炙、熔、抽、飛、伏等等,
「水法」包括:化、淋、封、煮、熬、養、澆、漬、釀、點等方法。
因煉丹而亡的皇帝
到了東漢時期,第一本為煉丹術立論的著作終於問世,名為《周易參同契》。而唐代則是煉丹術的全盛時期,唐高宗、唐玄宗等都曾親自選招方士、道士進宮進行「化黃金,冶丹法。」,也是因為吃仙丹造成皇帝死亡最多的一個王朝。
根據統計,在中國歷史上吃丹藥而亡且自身赫赫有名的的皇帝分別有:
皇帝享年晉哀帝司馬丕25 歲唐太宗李世民51 歲唐穆宗李恆30 歲唐武宗李炎33 歲唐宣宗李忱50 歲南唐烈祖李昪56 歲明仁宗朱高熾47 歲明世宗朱厚璁60 歲明光宗朱常洛39 歲明熹宗朱由校23 歲清世宗愛新覺羅.胤禛58 歲因煉丹而亡的皇帝
想要長壽的反而都早亡。
「老化」是一個過程,還是一個疾病?
有人說人怎麼可能不變老?變老是天經地義的事,再正常不過了。
不過從最近二、三十年的科學研究進展來說,現在很多研究老年醫學的科學家認為,衰老很有可能只是基因編碼 的程序漸漸失效,抗衰老並非做不到。
理論上,人類只要能「持續 」修復體內受損的分子及細胞便能不死。人體在新陳代謝過程中會累積「垃圾」—發炎物質,影響到細胞正常運作,只要能定期清除體內垃圾便可活下去。
抗衰老藥的發展
一直到西元 1915 年經過科學家研究後才慢慢開啟揭開老化的關鍵。
在 1930 年代,在當時有著開創性營養研究—卡路里限制法 (Calorie Restriction,CR),也稱為飲食限制法 (Food Restriction)或營養限制法 (Nutrient Restriction)。
根據動物研究顯示,如果把一天飲食所需的卡路里減少了 30 – 50 % ,可以延長壽命、減少發病率並延緩與年齡有關的疾病的發作並減緩各器官功能衰退。
一直到現在研究發現,其中
①Sirtuin 掌管細胞生存、代謝與壓力反應
②AMPK 是細胞中調控能量平衡有關
③mTOR 調節蛋白質新陳代謝訊息
④PPARs 和脂肪的合成和碳水化合物的代謝作用有關
這四條控制衰老路徑牽涉到許多重要生理過程,目前所有的抗衰老藥都是朝這些方向發展。
即使科學可以證明,人類使用飲食限制可以降低發病率和死亡率,但問題是我們願意長時間維持 這樣做嗎?
考慮到難以長期維持的困難、飢餓感、性慾的下降,科學家對於尋找卡路里限制法替代品或卡路里限制模擬物 (Calorie Restriction Mimetics,CRM)產生極大的興趣,希望這些替代品可以提供卡路里限制法的長壽益處,而不須控制熱量的攝入。
白藜蘆醇(Resveratrol)
西元 1939 年日本科學家高崗道夫 (Michio Takaoka)第一次在白藜蘆 (Veratrum Grandiflorum)的植物根莖發現白藜蘆醇這成分,但當時尚未引起廣泛重視。
西元 2006年澳洲科學家大衛.安德魯.辛克萊 (David Andrew Sinclair)發現白藜蘆醇也存在於紅酒、紅葡萄皮、紫葡萄汁、桑椹中,研究顯示他可以抑制 Sirtuin 作用,因而聲名大噪。
而白藜蘆醇是多酚 類(Polyphenol)抗氧化素的一種,可延長因為高熱量飲食而導致肥胖的老鼠壽命,並增加其運動協調性。
這些研究發現促成了一連串的商業研發工作。西元 2007 年辛克萊與創投家克里斯托夫.衛思弗 (Christoph Westphal)合資成立的生物公司 Sirtris Pharmaceuticals,希望藉由大量小分子的篩選,能找出能夠比白藜蘆醇效果好 1000 倍的酵素功效,並且能用在哺乳類動物上。
西元 2008 年,葛蘭素史克藥廠 (GlaxoSmithKline,GSK)在西元 2008 年就以超過七億兩千萬美元的代價併購這家公司。 (但後續的實驗結果不理想,所以就收掉了。七億兩千萬打水漂)。
菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide Adenine Dinucleotide,NAD+)
NAD+ 是一種傳遞氫離子的輔酶,它出現在細胞很多代謝反應,尤其在粒腺體內。在 40到 60 歲人的血液中它甚至會下降到原來的 50 %。
過去的研究發現年輕小鼠比年老小鼠體內含有較多的 NAD+。西元 2013 年辛克萊(對還是讓葛蘭素藥廠花7億美金的那位)在《細胞》期刊上發表說 NMN 可以在體內轉化為 NAD+ ,而在食物中番茄、酪梨、花椰菜等都含有少量的NMN,所以要靠額外的補充。
而在西元 2017年,他又在《科學》雜誌上發表說年長的小鼠在補充 NMN 之後,年長的小鼠細胞修復 DNA損傷的能力提高了。
人體多種組織中的 NAD+ 濃度會隨著年齡增長而下降,辛克萊博士他覺得如果能通過補充 NAD+ 方式恢復 NAD+ 濃度的話,身體的抗衰老能力就會大大的增加。於是他在波士頓創立了 MetroBiotech 公司,便致力於研究 NAD+ 在人體實驗的效果。
他研發了一種含有一種名叫菸鹼醯胺單核苷酸 (Nicotinamide Mononucleotide,NMN)的膠囊。 NMN 是 NAD+ 的前驅物,在動物實驗中 NMN 能夠迅速的提升細胞內 NAD+ 的濃度而且很安全。
西元 2017年,香港富豪李嘉誠也對於一家專門研發菸鹼醯胺核糖 (Nicotinamide Riboside,NR 也是 NAD+ 前驅物的一種)保健品的 ChromaDex 公司投資了 2500 萬美金,在中國一片瘋傳「只要李爺爺還活著,我就信這瓶藥真的有作用。」。
NMN 詳細介紹可以看這一篇:
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其他像、小檗鹼 (Berberine)、兒茶素 (Catechin, Epicatechin, Epigallocatechin Gallate)、薑黃素 (Curcumin)、沒食子酸 (gallic acid )、楊梅黃酮 (Myricetin)、檞皮素 (Quercetin)目前有多項研究顯示有良好的抗衰老潛力。
賀爾蒙新解
人體的內分泌系統是主掌人體生理功能正常運作的三大系統之一,更與抗老化息息相關。由內分泌腺所分泌的化學物質就是激素,也稱為荷爾蒙,是一種化學傳導物質,自腺體分泌出來後,藉由體液或血液傳送至身體各部位,調節各項生理功能。
17α-雌二醇(17α-Estradiol)
聽到這個名詞以為是「女性專用」嗎?先別緊張! 17α-雌二醇也被稱為 17-表雌二醇 (17-epiestradiol),雖然 17α-雌二醇是雌激素的一種,但是這個不是我們平常所認為的雌激素喔!
雌激素包括雌二醇 (estradiol)、雌酮 (estrone)、雌三醇 (estriol),其中雌二醇含量最多,活性也最强。
雌二醇又可以分為 17α-雌二醇和 17β-雌二醇兩種,他們分子式相同,但是在化學結構上不同。
另外 17α-雌二醇的雌激素效價強度只有 17β-雌二醇( 17β-雌二醇才是我們通常簡稱為雌激素)的百分之一,且更親和雌激素受體中的ERα,而非ERβ。
因此相對 17β-雌二醇而言,大家認為它是一種非雌化的雌激素,補充 17α-雌二醇不會導致第二性徵發育,讓男性女性化,女性更加女性化(男生可以放心了,更何況身體內還有睪固酮 (Testosterone))。
在西元 2016 年動物實驗證實可以延長 19 % 公鼠壽命,不過母鼠壽命長度不受影響。
而在西元 2021 年動物實驗中,把月齡 16 個月與 20 個月的小鼠(相當於中年男性)飲食中添加 17α-雌二醇,雄性小鼠平均壽命分别提升 19 % 和 11 % !結果是「男性專屬的效果 」!
代糖
吃太多糖會引起代謝症候群,人未老先衰。在西元 2018 年國民健康署發布新版「國民飲食指標」中增列「每日飲食中,添加糖 攝取量不宜超過總熱量的 10 % 」之建議。
添加糖指在製造或製備食物與飲料時額外添加的糖,包括黑糖、蔗糖、糖霜、葡萄糖、砂糖、白糖、玉米糖漿、蜂蜜、楓糖漿等,不包括人工甜味劑及自然存在食物內的糖,例如牛奶和水果中的糖。加糖攝取量不宜超過總熱量的 10 %。
現在外帶飲料一杯「全糖」的珍珠奶茶就遠遠超過 50 公克。所以大家都把腦筋動到「代糖」上。代糖幾乎不會被人體消化吸收,也不會引起血糖的波動,因此沒有額外熱量產生。
代糖大約可分這三類:
①營養性甜味劑:山梨糖醇 (Sorbitol)、木糖醇 (Xylitol)、赤藻醣醇 (Erythritol) 等。
②非營養性甜味劑:阿斯巴甜 (Aspartame)、乙醯磺胺酸鉀 (Acesulfame potassium)、三氯蔗糖 或蔗糖素 (Sucralose)、糖精 (Saccharin)等。
③非營養性甜味劑:甜菊糖 (Stevia)、阿拉伯糖 (Arabinose)等。
有研究發現非營養性甜味劑 中環已基氨基磺酸鈉 (俗稱甜蜜素)和乙醯磺胺酸鉀 (俗稱安賽蜜)能顯著延長線蟲的壽命,甚至效果還與劑量無關。所以有些廠商就會打著這個口號說代糖可以延長壽命。
不過也有研究指出使用大量的代糖會導致動物體重增加,這是因為代糖的甜味雖不會導致血糖升高,卻易影響味覺,使得食物攝取量增加,直接加重肥胖機率。
老藥新用
即使有許多新創的生技公司嘗試研發,能夠真正開發出調節老化藥物的卻很少;就算核准上市了,針對多重身體系統的藥物,也可能會在身體病況繁多的老化族群中產生新的副作用,所以藥廠的腦筋就動在「老藥」上。
因為老藥已經做過了人體試驗,只要找到新的治療方式就能加速藥物開發的過程,從而減少成本,而且還為未滿足的醫療需求,提供新的治療方法。
現在知道每天服用低劑量的阿斯匹靈 (Aspirin)可以預防及性心血管疾病外,目前像是雷帕黴素 (Rapamycin)、二甲雙胍 (metformin)等在動物實驗上有顯著的效果。
雷帕黴素(Rapamycin)
藥名為雷帕黴素 (Rapamune),又名西羅莫司 (Sirolimus),現主要運用於腎移植的抗排斥治療。原本是研究員在復活節島採集了一份土壤樣本,以尋求研發新型抗生素。
西元 2001 年,南加州大學的生物學家 瓦爾特.隆戈 (Valter Longo)週末前忘記餵食實驗中的一批酵母菌,結果令他大吃一驚:完全禁食一段時間的酵母菌活得更久。他發現其中原因與 mTOR 這類酵素所負責的一連串分子機制有關。
西元 2009 年科學家發現雷帕黴素能干擾哺乳動物的 TOR(mTOR)的蛋白質活性,大幅延長小鼠的壽命。
有三個實驗室共同宣佈,具有抑制細胞生長特性的雷帕黴素可將小鼠的壽命延長 12 %,他們在美國國家老化研究所的贊助下,分別獲得了相同的實驗結果。
最驚奇的是,雷帕黴素對那些看起來嚴重老化的老鼠也有效,可將牠們平均的存活率提高 1/3 。不過由於雷帕黴素有一些副作用,它會抑制了免疫反應,一些病人口腔生瘡,以及出現其他感染症狀。小鼠實驗中,雄性小鼠似乎還出現了睪丸萎縮的情形。
二甲雙胍(Metformin)
原本是治療第二型糖尿病的一線藥物,特別是針對體重過重的患者。
西元 2014 年,一份針對近 10 萬名糖尿病患者的著名分析報告指出服用二甲雙胍的病人,不但健康狀況明顯更好,而且他們的平均壽命還超過了非糖尿病患者。
所以同年在抗衰老界執牛耳的美國高齡化研究所 (National Institute for Aging,NIA)申請一項研究命名為「二甲雙胍長壽研究 」(Metformin In Longevity Study,MILES)的實驗。
隔年,美國高齡化研究所 (National Institute for Aging,NIA)暨老化研究聯盟 (American Federation for Aging Research,AFAR)的尼爾.巴茲萊 ( Nir Barzilai)博士又申請一項研究費用高達 7500 萬美金,計劃針對 3000 名 65~79 歲的成年人進行一項六年命名為「用二甲雙胍靶向衰老 」(Targeting Aging by MEtformin,TAME)的研究,其中一半將每天服用二甲雙胍片,另一半服用安慰劑,也是第一個 以抗衰老為名臨床研究 的藥物。
西元 2017 年,一項針對 4.1 萬多名男性二甲雙胍使用者的研究發現,二甲雙胍可以顯著降低參與者患癡呆症、癌症和心血管疾病的風險。
不過對於現代人來說,要把藥當成是必需品還有一段路要走。
熱量限制模擬物組合物的誕生
多酚類既然有如此效果,那會不會有中草藥物或者是食物內也有相同的作用,而且更少副作用呢?
綠茶內的兒茶素如果搭配薑黃素又是如何?
科學家們嘗試利用多種熱量限制模擬物組成的 「配方 」來影響更多老化相關的基因表達,同時也調整配方希望也降低其他非相關基因的影響。
我覺得這個是最重要的差異。
因為單一成份影響的層面太廣,也不可能面面俱到,也有可能在不同的訊息傳遞機制中相互干擾。
這時候就需要熱量限制模擬物組合物 相輔相成。
在最新西元 2020 年的研究報告指出,他們從超過 50 種具有熱量限制效果的天然物中挑選了其中 15 個當作營養素混合物混在飲食內給老鼠食用,對於大腦皮質、心臟與肌肉都比做卡路里限制有更好的效果;不僅在線蟲上還能夠增加活動力與增長壽命,在少量數目的人體雙盲實驗中,證實可以增加腦中的穀胱甘肽,以及對大腦的認知功能的改善也有好的表現。
神奇藥丸(Magic Pill)
在能證明熱量限制模擬物組合物能延年益壽之前,上述組合能夠調整我們健康狀態,增強身體機能。
如果上面配方可以買得到的話,你願意服用嗎?歡迎留言表示你的看法!
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參考資料:
01.學習加油站/
煉丹術 02.每日頭條/
古代的方士為何總教皇帝服食丹藥,而不去教皇帝修煉內丹術? 03.每日頭條/
尋求長生不老藥而興起的煉丹術成就了硃砂 04.每日頭條/
關於長生不死藥,你了解嗎 05.痞客邦/Nanobio/
真有長生不老藥嗎? (1) Resveratrol之介紹 06.痞客邦/Nanobio/
真有長生不老藥嗎? (2) GSK囧了 07.科學Online/
紅酒可以延年益壽? 08.知乎/時光派/
前沿快讯:“不老药”NMN和NR的本质,四川大学团队为你讲解关于NAD+的一切 09.知乎/時光派/
李嘉诚的“不老药”有哪些功效?四川大学最新最全解 10.知乎/時光派/
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