CAR-T 原理、進展與挑戰
CAR-T 細胞療法是一種嶄新的癌症治療策略，被譽為「活體藥物」。它的原理是透過基因工程改造患者自身的 T 細胞，使其表面帶有能夠辨識癌細胞的嵌合抗原受體（CAR）蛋白。這些經過改造的 CAR-T 細胞，就像導彈一樣，能夠精準地找到並攻擊癌細胞，從而達到治療效果。這種療法在血液腫瘤的治療上已取得顯著成果，例如針對 CD19 抗原設計的 CAR-T 細胞，在治療白血病和淋巴瘤方面有相當好的療效。然而，在治療實體腫瘤方面，CAR-T 細胞療法仍面臨許多挑戰，例如腫瘤的抗原多樣性、免疫逃逸機制等。目前，科學家們正不斷努力改善 CAR-T 細胞的設計，以提高其療效和安全性.
CAR-T 細胞的結構相當精密，主要由外部識別區和內部信號區組成。外部識別區負責辨識癌細胞表面的特定抗原，就像鎖和鑰匙一樣，確保 CAR-T 細胞能精準攻擊目標。內部信號區則負責啟動 T 細胞的活性，使其能殺死癌細胞。為了增強 CAR-T 細胞的效力，研究人員開發了不同世代的 CAR-T 細胞，例如第二代、第三代 CAR-T 細胞，它們在第一代的基礎上增加了共刺激因子域，可以增強 T 細胞的活化和存活。甚至有第四代 CAR-T 細胞，可以分泌細胞激素，進一步增強免疫反應。這些改良設計旨在提高 CAR-T 細胞的持久性、殺傷力，並減少副作用。
CAR-T 細胞療法雖然前景光明，但也存在一些副作用和臨床挑戰。最常見的副作用是細胞激素釋放症後群（CRS），表現為發燒、呼吸困難等，嚴重時可能危及生命。此外，CAR-T 細胞療法還可能出現脫靶效應，攻擊非腫瘤細胞。另一個挑戰是腫瘤細胞可能產生抗藥性，例如通過抗原喪失或降低抗原密度來逃避免疫攻擊。為了應對這些挑戰，研究人員正在開發多種策略，例如設計多抗原靶向的 CAR-T 細胞、使用可調式開關系統等。同時，劑量控制和分次給藥也是優化 CAR-T 細胞療效和安全性的關鍵策略。隨著科學技術的進步，CAR-T 細胞療法有望在未來為癌症患者帶來更多希望。
註：本文僅為科學期刊討論，並無醫學治療的建議。
參考文獻：CAR-T cell therapy: A breakthrough in traditional cancer treatment strategies (Review). Sun D, Shi X, Li S, Wang X, Yang X, Wan M. Mol Med Rep. 2024 Mar;29(3):47.
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