這篇文章主要探討了CAR-T細胞治療的最新進展與挑戰。自2017年以來，FDA已批准多種CAR-T療法用於治療血癌，但在療效、安全性與適用範圍上仍存在限制 。文章回顧了CAR-T治療在血癌中的應用，包括已獲批准的產品及其適應症，並深入探討了CAR-T細胞的設計原理與發展歷程，從第一代到第四代CAR-T細胞的結構與功能差異。儘管CAR-T細胞在血癌治療中取得了顯著的成功，但高復發率和副作用，如細胞激素釋放症候群(CRS)和神經毒性，仍然是臨床上面臨的主要問題。
為了提高CAR-T細胞的療效並降低毒性，研究人員正在積極開發新的CAR-T細胞設計與聯合治療策略。文章介紹了多種克服抗原陽性與抗原陰性復發的策略，如新型CAR設計（第五代CAR、多抗原CAR）與聯合其他療法（BiTEs、人工抗原呈現細胞）。同時，針對CAR-T細胞治療中常見的細胞激素相關毒性，文章也提出了多種應對策略，包括藥物組合（IL-1拮抗劑、Dasatinib）與新型CAR設計（ON-switch CARs、OFF-switch CARs、自殺基因/受體）。這些策略旨在更精準地控制CAR-T細胞的活性，減少對正常細胞的影響，從而降低副作用。
CAR-T細胞治療在實體腫瘤中的應用仍面臨許多挑戰，包括抗原特異性/異質性、細胞運輸與浸潤以及免疫抑制性腫瘤微環境。文章針對這些挑戰提出了相應的解決方案，如開發新型CARs（SynNotch受體系統、組合CARs）與改善腫瘤微環境（使用阻斷抗體、基因編輯敲除TGF-β受體、聯合免疫檢查點抑制劑）。此外，文章還展望了CAR-T細胞治療的未來發展方向，包括開發通用型異體CAR-T細胞（Off-the-Shelf CAR-T Cells）與新一代CARs（CAR-NK、CAR-Ms），以期克服現有CAR-T細胞治療的局限性，並擴大其在癌症治療中的應用。註：本文僅為科學期刊討論，並無醫學治療的建議。
參考文獻：CAR-T: What Is Next? Chen YJ, Abila B, Mostafa Kamel Y.. Cancers (Basel). 2023 Jan 21;15(3):663.
